Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MLN0264 hos tidligere behandlede asiatiske deltakere med avansert gastrointestinal karsinom eller metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma som uttrykker Guanylyl Cyclase C

8. februar 2017 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1/2-studie av MLN0264 i tidligere behandlede asiatiske pasienter med avansert gastrointestinal (GI) karsinom (fase 1) eller metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma (fase 2) som uttrykker Guanylyl Cyclase C (GCC)

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av MLN0264 hos tidligere behandlede asiatiske deltakere med avansert gastrointestinal (GI) karsinom (fase 1) eller metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (fase 2) som uttrykker Guanylyl Cyclase C (GCC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien heter MLN0264. Dette stoffet blir evaluert for å sjekke effekten på tidligere behandlede asiatiske individer med avansert GI-karsinom (fase 1) eller metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (fase 2). Studien vil ta med omtrent 95 deltakere.

I fase 1 vil omtrent 14 asiatiske deltakere med GI-maligniteter bli registrert i 3 planlagte dosekohorter i henhold til den tradisjonelle 3 + 3 dose-eskaleringsordningen. Startdosen vil være 1,2 mg/kg MLN0264 administrert IV på dag 1 av 3-ukers sykluser i opptil 1 år eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår. Doseeskalering vil finne sted inntil anbefalt fase 2-dose er bestemt.

I fase 2 vil kvalifiserte asiatiske deltakere med avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal junction bli registrert. Deltakerne må ha mislyktes i minst 2 linjer med tidligere kreftbehandling for avansert eller metastatisk sykdom. Sykdomsresidiv innen 6 måneder etter siste dose av postkirurgisk adjuvant kjemoterapi teller som 1 linje med tidligere kreftbehandling for avansert sykdom.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i Japan, Korea og Taiwan. Den totale tiden for å delta i denne studien er opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japan
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Japan
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har diagnose av GI-karsinom med immunhistokjemi/immunhistokjemisk (IHC) bevis på ekspresjon av GCC-protein (H-score på 10 eller høyere), for hvilke standardbehandling ikke lenger er effektiv eller ikke tilbyr helbredende eller livsforlengende potensiale.
  • Har fullført tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling minst 4 uker før registrering (bortsett fra Avastin [bevacizumab] som minst 8 uker fra siste administrering bør gå før registrering).
  • Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert inoperabelt adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang med IHC-bevis for ekspresjon av GCC indikert med en H-score på 10 eller høyere.
  • Har fullført tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling minst 4 uker før påmelding.
  • Har målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer.
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1 (innen 14 dager før påmelding).
  • Kvinner må være 1 år postmenopausale, eller selv om de er kirurgisk sterile, godta å bruke andre akseptable former for prevensjon.
  • Har tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon.
  • Har oppløsning av alle toksiske effekter av tidligere behandlinger unntatt alopecia til grad 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03

Ekskluderingskriterier:

  • Har samtidig behandling eller behandling innen 4 uker etter studiestart med et annet undersøkelsesmiddel.
  • Kvinnelige deltakere som er i ammingsperioden, selv om de slutter å amme, eller har positiv graviditetstest i screeningsperioden.
  • Har ukontrollert, klinisk signifikant, symptomatisk kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før innmelding.
  • Har behandling med medisiner som har en klinisk relevant potensiell risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes som ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament.
  • Deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante, eller gjentatt baseline forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet millisekund (ms) av elektrokardiograf (QTc).
  • Pågående eller klinisk signifikant aktiv infeksjon.
  • Har tegn på perifer nevropati.
  • Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller annen form for kreftbehandling.
  • Bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere innen 2 uker før første dose studiemedisin.
  • Har en eksisterende medisinsk tilstand av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forhindre full overholdelse av studien.
  • Har tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer enn GI-karsinom (fase 1) eller gastrisk adenokarsinom (fase 2), bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
  • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  • Har asymptomatiske hjernemetastaser.
  • Har en alkohol- eller ruslidelse.
  • Har positiv test for hepatitt B overflateantigen.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i MLN0264.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MLN0264

Fase 1: MLN0264 1,2 milligram per kilogram (mg/kg) startdose, intravenøs (IV), på dag 1 av 3 ukers sykluser, i opptil 1 år eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosering av MLN0264 vil økes til 1,5 mg/kg og deretter 1,8 mg/kg ved å bruke en 3 + 3 dose-eskaleringsdesign for å bestemme en maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Fase 2: MLN0264, IV, på dag 1 av 3 ukers sykluser, i opptil 1 år eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosering for denne fasen vil bli bestemt fra resultatene av fase 1 MTD/RP2D.
Legemiddel: MLN0264
MLN0264 IV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 – Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1 – Antall deltakere som rapporterer en eller flere alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1 – Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fase 1: Opp til syklus 1 (3 uker)
Toksisitet evaluert i henhold til NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AEs (NCI CTCAE),versjon 4.03.DLT=enhver hendelse relatert til MLN0264:Grade 4 nøytropeni(absolutt nøytrofiltall[ANC]mindre enn[<]500 celler/millimeter[mm]^3); >=Grad 3 nøytropeni med feber/infeksjon; Grad 4 trombocytopeni(blodplater <25 000/mm^3)/krever blodplatetransfusjon(med/uten blødning);Grad 3/større trombocytopeni med klinisk betydningsfull blødning;Anemi=blodtransfusjonskrevende;> Grad 3 kvalme/emesis oppstår til tross for bruk av optimal antiemetisk profylakse;>=Grad 3 diaré til tross for optimale støttende behandlingstiltak; enhver annen >= Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra kortvarig (<1 uke) Grad 3 tretthet; Manglende evne til å starte neste behandlingssyklus mer enn (>)2 uker på grunn av forsinket behandling og adekvat utvinning av MLN0264-relatert hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet; annet>= Grad 2 MLN0264-relatert ikke-hematologisk toksisitet som krever dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
Fase 1: Opp til syklus 1 (3 uker)
Fase 1- Antall deltakere med markert unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Antall deltakere med markert unormale standard sikkerhetslaboratorieverdier samlet gjennom hele studien. Laboratorievurdering inkluderer serumkjemi, hematologi, urinanalyse og koagulasjon.
Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1 - Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Vitale tegn inkluderer kroppstemperatur (oral eller trommemåling), sittende blodtrykk (etter at deltakeren har hvilt i minst 5 minutter) og puls (slag per minutt [bpm]).
Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1- Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
RP2D er maksimal tolerert dose (MTD) i studie fase1.MTD var høyeste dose av MLN0264 gitt der <=1 av 6 deltakere opplevde DLT i løpet av syklus1 av fase1.DLT=enhver hendelse relatert til MLN0264:grad 4 nøytropeni ANC mindre enn <500 celler mm^3;>=Grad 3 nøytropeni med feber/infeksjon;Grad 4 trombocytopeni(blodplater <25 000/mm^3)/krever blodplatetransfusjon(med/uten blødning);Grad 3/større trombocytopeni med klinisk betydningsfull blødning;Anemi som krever blod transfusjon;>=Kvalme/emesis av grad 3 oppstår til tross for bruk av optimal antiemetisk profylakse;>=Grad 3 diaré til tross for optimale støttende behandlingstiltak; enhver annen >=Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra kortvarig (<1 uke) Grad 3 tretthet; start neste behandlingssyklus>2 uker på grunn av forsinket behandling og adekvat utvinning av MLN0264-relatert hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet;annet>= Grad 2 MLN0264-relatert ikke-hematologisk toksisitet som krever dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
Fase 1: Baseline til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 35 uker)
Fase 1: Syklus 1- Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2 - Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for totalt antistoff (TAb)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Tmax: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Tmax: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for TAb
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for monometylauristatin E (MMAE)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2 - Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til slutten av 21-dagers doseringsintervall (AUCint) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 1- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 1: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 1: Syklus 2- Ctrough: Observert konsentrasjon målt ved slutten av et doseringsintervall for MMAE
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 av syklus 2: før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 2- Samlet responsrate
Tidsramme: Baseline til slutten av studiebehandlingen (ca. 1 år)
ORR er prosentandelen av deltakere med fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Samlet svarprosent (CR + PR) basert på modifiserte RECIST versjon 1.1 retningslinjer. CR: Forsvinning av alle mållesjoner og PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 2 lesjoner per organ, 5 lesjoner totalt representativt for alle involverte organer ble identifisert som mållesjoner ved baseline. Mållesjoner ble valgt på grunnlag av størrelse (lengste lesjoner) og egnethet for reproduserbare gjentatte målinger.
Baseline til slutten av studiebehandlingen (ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 - Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4: forhåndsdosering
Blodprøver ble samlet før dose for å evaluere ATA. Data ble samlet inn kun for en begrenset periode på grunn av tidlig avslutning av studien.
Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4: forhåndsdosering
Fase 1- Sykdomsrespons basert på etterforskerens vurdering
Tidsramme: Fase 1: Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) frem til behandlingsslutt (EOT) (syklus 10 eller uke 30)
Sykdomsresponsen var basert på etterforskerens vurdering ved å bruke de modifiserte RECIST versjon 1.1-retningslinjene. Evaluering av mållesjoner inkluderte CR (Forsvinning av alle mållesjoner), PR (minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner), Progressiv sykdom (PD: minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tar den minste summen LD registrert som referanse siden behandlingen startet eller oppkomsten av en eller flere nye lesjoner) og stabil sykdom (SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD). Ikke-mållesjoner inkluderte CR (forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå), ufullstendig respons/SD (vedvarende 1 eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene) og PD (utseende av 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner).
Fase 1: Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) frem til behandlingsslutt (EOT) (syklus 10 eller uke 30)
Fase 2- Prosentandel av deltakere som opplever minst én TEAE
Tidsramme: Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2- Prosentandel av deltakere som opplever minst én SAE
Tidsramme: Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2- Antall deltakere med markert unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Antall deltakere med markert unormale standard sikkerhetslaboratorieverdier samlet gjennom hele studien. Laboratorievurdering inkluderer serumkjemi, hematologi, urinanalyse og koagulasjon.
Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2 - Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Vitale tegn inkluderer kroppstemperatur (oral eller trommemåling), sittende blodtrykk (etter at deltakeren har hvilt i minst 5 minutter) og puls (slag per minutt [bpm]).
Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (ca. 1 år)
Fase 2 – Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opp til EOT, deretter hver 12. uke frem til forekomsten av PD, starten av påfølgende antineoplastisk behandling, eller 6 måneder etter seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først (total varighet av vurdering opp til 1,5 år)
PFS er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død. For en deltaker som ikke har kommet videre og sist er kjent for å være i live, ble PFS sensurert ved siste responsvurdering som var stabil sykdom eller bedre. PD: minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen LD som er registrert som referanse siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Baseline opp til EOT, deretter hver 12. uke frem til forekomsten av PD, starten av påfølgende antineoplastisk behandling, eller 6 måneder etter seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først (total varighet av vurdering opp til 1,5 år)
Fase 2 – Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) opp til EOT (ca. 1 år)
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av bekreftet svar til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD). Respondenter uten dokumentasjon på PD ble sensurert ved siste responsvurdering som var stabil sykdom eller bedre. CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD og PD: minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen LD registrert som referanse siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) opp til EOT (ca. 1 år)
Fase 2 – Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fase 2: Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) opp til EOT (ca. 1 år)
DCR er definert som Full Respons (CR) rate + Partial Respons (PR) rate + stabil sykdom (SD) rate med minimum 12 ukers varighet. Varighet av SD er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon for deltakere som oppnådde SD som den beste totale responsen. CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD; PD: minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen LD registrert som referanse siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner) og SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR heller ikke tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Fase 2: Dag 21 i annenhver syklus (syklus 2, 4, 6, 8) opp til EOT (ca. 1 år)
Fase 2 – Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opp til EOT deretter hver 12. uke frem til døden eller starten av påfølgende antineoplastisk behandling, eller 6 måneder etter seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først (total varighet av vurdering opp til 1,5 år)
OS er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen. Deltakere uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live.
Baseline opp til EOT deretter hver 12. uke frem til døden eller starten av påfølgende antineoplastisk behandling, eller 6 måneder etter seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først (total varighet av vurdering opp til 1,5 år)
Fase 2 - Plasmakonsentrasjon av MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus (opptil 1 år): før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Dag 1 i hver syklus (opptil 1 år): før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dosering
Fase 2- Tumorstørrelsesreduksjon
Tidsramme: Baseline opptil ca. 1 år
For hver deltaker ble den beste prosentandelen av tumorreduksjon fra baseline i summen av diameteren beregnet.
Baseline opptil ca. 1 år
Fase 2 - Guanylyl Cyclase C (GCC) H-score vurdert av immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 1 år
H-skåren er en metode for å vurdere omfanget av kjernefysisk immunreaktivitet, egnet for steroidreseptorer. Poengsummen oppnås ved hjelp av formelen: 3 * prosentandel av sterkt fargende kjerner + 2 * prosentandel av moderat farging av kjerner + prosentandel av svakt fargende kjerner, noe som gir et område på 0 til 300. 600 H-skåren er basert på summen av 0 til 300 H-skåren for cytoplasmatisk farging og 0 til 300 H-skåren for apikal farging
Baseline opptil ca. 1 år
Fase 2- Antall deltakere med ATA i serum
Tidsramme: Baseline opptil ca. 1 år
Blodprøver skulle tas før dose for å evaluere ATA.
Baseline opptil ca. 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Annen identifikator: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Registeridentifikator: JapicCTI)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk gastrisk adenokarsinom

Kliniske studier på MLN0264

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere