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MLN0264 in partecipanti asiatici precedentemente trattati con carcinoma gastrointestinale avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o ricorrente che esprime guanilciclasi C

8 febbraio 2017 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1/2 di MLN0264 in pazienti asiatici precedentemente trattati con carcinoma gastrointestinale (GI) avanzato (fase 1) o adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o ricorrente (fase 2) che esprime guanil ciclasi C (GCC)

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti di MLN0264 in partecipanti asiatici precedentemente trattati con carcinoma gastrointestinale avanzato (GI) (fase 1) o adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o ricorrente (fase 2) che esprime la guanil ciclasi C (GCC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama MLN0264. Questo farmaco è in fase di valutazione per verificare gli effetti su individui asiatici precedentemente trattati con carcinoma gastrointestinale avanzato (fase 1) o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o gastrica metastatico o ricorrente (fase 2). Lo studio arruolerà circa 95 partecipanti.

Nella Fase 1, circa 14 partecipanti asiatici con neoplasie gastrointestinali saranno arruolati in 3 coorti di dose pianificata secondo il tradizionale schema di aumento della dose 3 + 3. La dose iniziale sarà di 1,2 mg/kg di MLN0264 somministrato per via endovenosa il giorno 1 di cicli di 3 settimane per un massimo di 1 anno o fino a quando non si verifica progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'escalation della dose avrà luogo fino a quando non sarà determinata la dose raccomandata di Fase 2.

Nella fase 2 verranno arruolati partecipanti asiatici idonei con adenocarcinoma avanzato o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea. I partecipanti devono aver fallito almeno 2 linee di precedente terapia antitumorale per malattia avanzata o metastatica. La recidiva della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia adiuvante post-chirurgica conta come 1 linea di precedente terapia antitumorale per malattia avanzata.

Questo studio multicentrico sarà condotto in Giappone, Corea e Taiwan. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
  • Giappone
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Giappone
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Giappone
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha diagnosi di carcinoma gastrointestinale con evidenza immunoistochimica / immunoistochimica (IHC) dell'espressione della proteina GCC (punteggio H di 10 o superiore), per il quale il trattamento standard non è più efficace o non offre potenziale curativo o di prolungamento della vita.
  • Aver completato una precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia almeno 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione di Avastin [bevacizumab] per il quale devono trascorrere almeno 8 settimane dall'ultima somministrazione prima dell'arruolamento).
  • Adenocarcinoma metastatico o avanzato inoperabile confermato istologicamente dello stomaco o della giunzione gastroesofagea con evidenza IHC di espressione di GCC indicata da un punteggio H di 10 o superiore.
  • - Ha completato la precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Ha una malattia misurabile come definito dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1.
  • Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1 (entro 14 giorni prima dell'arruolamento).
  • Le femmine devono essere in postmenopausa da 1 anno o, anche se chirurgicamente sterili, accettare di utilizzare altre forme accettabili di controllo delle nascite.
  • Ha una funzione organica ed ematologica adeguata.
  • Ha risolto tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti, ad eccezione dell'alopecia, al grado 0 o 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03

Criteri di esclusione:

  • Ha un trattamento concomitante o un trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio con qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Partecipanti di sesso femminile che si trovano nel periodo di allattamento, anche se interrompono l'allattamento al seno o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
  • - Ha una malattia cardiovascolare sintomatica incontrollata, clinicamente significativa entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • - Ha un trattamento con qualsiasi farmaco che presenti un rischio potenziale clinicamente rilevante di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta che non possono essere interrotte o passare a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  • - Partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative o prolungamento basale ripetuto dell'intervallo QT corretto in millisecondi (msec) dell'elettrocardiografo (QTc).
  • Infezione attiva in corso o clinicamente significativa.
  • Presenta segni di neuropatia periferica.
  • Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, immunoterapia o qualsiasi altra forma di trattamento del cancro.
  • Uso di forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Presenta condizioni mediche preesistenti di gravità sufficiente per impedire la piena conformità con lo studio.
  • - Ha una storia passata o concomitante di neoplasia diversa dal carcinoma gastrointestinale (fase 1) o dall'adenocarcinoma gastrico (fase 2), ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice uterina.
  • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha metastasi cerebrali asintomatiche.
  • Ha un disturbo da abuso di alcol o sostanze.
  • Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
  • Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di MLN0264.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MLN0264

Fase 1: MLN0264 Dose iniziale di 1,2 milligrammi per chilogrammo (mg/kg), per via endovenosa (IV), il giorno 1 di cicli di 3 settimane, fino a 1 anno o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il dosaggio di MLN0264 sarà aumentato a 1,5 mg/kg, quindi a 1,8 mg/kg utilizzando un progetto di aumento della dose 3 + 3 per determinare una dose massima tollerata (MTD) e/o la dose di fase 2 raccomandata (RP2D).

Fase 2: MLN0264, IV, il giorno 1 di cicli di 3 settimane, fino a 1 anno o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il dosaggio per questa fase sarà determinato dai risultati della Fase 1 MTD/RP2D.
Droga: MLN0264
MLN0264 IV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1- Numero di partecipanti che segnalano uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fase 1: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 35 settimane)
Fase 1: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 35 settimane)
Fase 1- Numero di partecipanti che segnalano uno o più eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Fase 1- Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fase 1: fino al Ciclo 1 (3 settimane)
Tossicità valutata secondo NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AEs (NCI CTCAE), versione 4.03.DLT=qualsiasi evento correlato a MLN0264: Neutropenia di grado 4(conta assoluta dei neutrofili[ANC]inferiore a[<]500 cellule/millimetro[mm]^3); >= Neutropenia di grado 3 con febbre/infezione; Trombocitopenia di grado 4 (piastrine <25.000/mm^3)/richiede trasfusione di piastrine (con/senza emorragia); Trombocitopenia di grado 3/maggiore con sanguinamento clinicamente significativo; Anemia che richiede trasfusioni di sangue;>= Nausea/emesi di Grado 3 verificatesi nonostante l'utilizzo di una profilassi antiemetica ottimale; >= Diarrea di Grado 3 nonostante misure di terapia di supporto ottimali; qualsiasi altro >= Tossicità non ematologica di Grado 3 eccetto breve (<1 settimana) Affaticamento di Grado 3; Incapacità di iniziare il ciclo di terapia successivo maggiore di (>) 2 settimane a causa di un trattamento ritardato e di un adeguato recupero della tossicità ematologica o non ematologica correlata a MLN0264; altro>= Tossicità non ematologica correlata a MLN0264 di grado 2 che richiede una riduzione della dose o l'interruzione della terapia.
Fase 1: fino al Ciclo 1 (3 settimane)
Fase 1- Numero di partecipanti con valori di laboratorio marcatamente anomali
Lasso di tempo: Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Il numero di partecipanti con valori di laboratorio di sicurezza standard marcatamente anomali raccolti durante lo studio. La valutazione di laboratorio comprende la chimica del siero, l'ematologia, l'analisi delle urine e la coagulazione.
Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Fase 1- Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
I segni vitali includono la temperatura corporea (misurazione orale o timpanica), la pressione sanguigna seduta (dopo che il partecipante ha riposato per almeno 5 minuti) e il polso (battiti al minuto [bpm]).
Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Fase 1- Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
RP2D è la dose massima tollerata (MTD) nella Fase 1 dello studio. MTD era la dose più alta di MLN0264 somministrata a cui <= 1 partecipante su 6 ha manifestato DLT durante il Ciclo 1 della Fase 1. DLT=qualsiasi evento correlato a MLN0264: neutropenia di grado 4 ANC inferiore a <500 cellule mm^3;>= Neutropenia di grado 3 con febbre/infezione; Trombocitopenia di grado 4 (piastrine <25.000/mm^3)/richiede trasfusione piastrinica (con/senza emorragia); Trombocitopenia di grado 3/maggiore con sanguinamento clinicamente significativo; Anemia che richiede sangue trasfusioni;>=nausea/emesi di grado 3 verificatesi nonostante l'utilizzo di una profilassi antiemetica ottimale;>=diarrea di grado 3 nonostante le misure terapeutiche di supporto ottimali;qualsiasi altro>=tossicità non ematologica di grado 3 tranne breve (<1 settimana)fatica di grado 3;incapacità di iniziare il ciclo di terapia successivo>2 settimane a causa del trattamento ritardato e dell'adeguato recupero della tossicità ematologica o non ematologica correlata a MLN0264; altro>= Tossicità non ematologica correlata a MLN0264 di grado 2 che richiede una riduzione della dose o l'interruzione della terapia.
Fase 1: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (approssimativamente fino a 35 settimane)
Fase 1: Ciclo 1- Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCint: area sotto la curva concentrazione-tempo di siero/plasma dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCint: area sotto la curva concentrazione-tempo di siero/plasma dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Ctrough: concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Ctrough: Concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Cmax: concentrazione sierica massima osservata per l'anticorpo totale (TAb)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Cmax: concentrazione sierica massima osservata per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Cmax) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Cmax) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCint: Area sotto la curva tempo-concentrazione siero/plasma Dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCint: Area sotto la curva concentrazione-tempo di siero/plasma Dal momento 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Ctrough: concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Ctrough: Concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per TAb
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per monometil auristatina E (MMAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCinf: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- AUCint: area sotto la curva concentrazione-tempo di siero/plasma dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- AUCint: area sotto la curva concentrazione-tempo di siero/plasma dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio di 21 giorni (AUCint) per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 1- Ctrough: concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 1: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 1: Ciclo 2- Ctrough: concentrazione osservata misurata alla fine di un intervallo di dosaggio per MMAE
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 del Ciclo 2: pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 2 - Tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento in studio (circa 1 anno)
ORR è la percentuale di partecipanti con risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) basata sui criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST). Tasso di risposta globale (CR + PR) basato sulle linee guida RECIST versione 1.1 modificate. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e PR: diminuzione di almeno il 30% (%) della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale. Tutte le lesioni misurabili fino a un massimo di 2 lesioni per organo, 5 lesioni in totale rappresentative di tutti gli organi coinvolti, sono state identificate come lesioni target al basale. Le lesioni target sono state selezionate sulla base delle dimensioni (lesioni più lunghe) e dell'idoneità per misurazioni ripetute riproducibili.
Basale fino alla fine del trattamento in studio (circa 1 anno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1- Numero di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4: predosaggio
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose per valutare l'ATA. I dati sono stati raccolti solo per un periodo limitato a causa della conclusione anticipata dello studio.
Giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4: predosaggio
Fase 1- Risposta alla malattia basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fase 1: Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino alla fine del trattamento (EOT) (Ciclo 10 o settimana 30)
La risposta della malattia era basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando le linee guida RECIST versione 1.1 modificate. La valutazione delle lesioni bersaglio comprendeva CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio), PR (riduzione di almeno il 30% della somma della LD delle lesioni bersaglio), malattia progressiva (PD: aumento di almeno il 20% della somma della LD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni) e malattia stabile (SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD). Le lesioni non target includevano CR (scomparsa di tutte le lesioni non target e normalizzazione del livello del marker tumorale), risposta incompleta/SD (persistenza di 1 o più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali) e PD (aspetto di 1 o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio).
Fase 1: Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino alla fine del trattamento (EOT) (Ciclo 10 o settimana 30)
Fase 2- Percentuale di partecipanti che sperimentano almeno un TEAE
Lasso di tempo: Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2- Percentuale di partecipanti che sperimentano almeno un SAE
Lasso di tempo: Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2- Numero di partecipanti con valori di laboratorio marcatamente anomali
Lasso di tempo: Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Il numero di partecipanti con valori di laboratorio di sicurezza standard marcatamente anomali raccolti durante lo studio. La valutazione di laboratorio comprende la chimica del siero, l'ematologia, l'analisi delle urine e la coagulazione.
Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2 - Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
I segni vitali includono la temperatura corporea (misurazione orale o timpanica), la pressione sanguigna seduta (dopo che il partecipante ha riposato per almeno 5 minuti) e il polso (battiti al minuto [bpm]).
Fase 2: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1 anno)
Fase 2- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento, successivamente ogni 12 settimane fino all'insorgenza di PD, all'inizio della successiva terapia antineoplastica o 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata totale della valutazione fino a 1,5 anni)
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la data della prima documentazione di progressione della malattia o decesso. Per un partecipante che non è progredito ed è noto per ultimo essere vivo, la PFS è stata censurata all'ultima valutazione della risposta che era malattia stabile o migliore. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei DL delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei DL più piccola registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale fino alla fine del trattamento, successivamente ogni 12 settimane fino all'insorgenza di PD, all'inizio della successiva terapia antineoplastica o 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata totale della valutazione fino a 1,5 anni)
Fase 2 - Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino all'EOT (circa 1 anno)
DOR è definito come il tempo dalla data della prima documentazione di una risposta confermata alla data della prima documentazione della malattia progressiva (PD). I responder senza documentazione di PD sono stati censurati all'ultima valutazione della risposta che era malattia stabile o migliore. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: diminuzione di almeno il 30% della somma della LD delle lesioni a bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale di LD e PD: aumento di almeno il 20% della somma della DL delle lesioni a bersaglio, prendendo la somma della DL più piccola registrata come riferimento dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino all'EOT (circa 1 anno)
Fase 2 - Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fase 2: Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino all'EOT (circa 1 anno)
La DCR è definita come tasso di risposta completa (CR) + tasso di risposta parziale (PR) + tasso di malattia stabile (SD) con una durata minima di 12 settimane. La durata della SD è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia per i partecipanti che hanno ottenuto la SD come migliore risposta complessiva. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: diminuzione di almeno il 30% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei DL al basale; PD: almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni) e DS: nessuna contrazione sufficiente per qualificarsi per la PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Fase 2: Giorno 21 di ogni altro ciclo (Ciclo 2, 4, 6, 8) fino all'EOT (circa 1 anno)
Fase 2 - Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento ogni 12 settimane fino al decesso o all'inizio della successiva terapia antineoplastica o 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata totale della valutazione fino a 1,5 anni)
L'OS è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data del decesso. I partecipanti senza documentazione di morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla data in cui si sapeva l'ultima volta che erano vivi.
Dal basale fino alla fine del trattamento ogni 12 settimane fino al decesso o all'inizio della successiva terapia antineoplastica o 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata totale della valutazione fino a 1,5 anni)
Fase 2- Concentrazione plasmatica di MLN0264
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo (fino a 1 anno): pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Giorno 1 di ogni ciclo (fino a 1 anno): pre-dose e in più momenti (fino a 336 ore) post-dose
Fase 2- Riduzione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 1 anno
Per ogni partecipante è stata calcolata la migliore percentuale di riduzione del tumore rispetto al basale nella somma del diametro.
Linea di base fino a circa 1 anno
Punteggio H di fase 2- Guanilil ciclasi C (GCC) valutato mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 1 anno
Il punteggio H è un metodo per valutare l'entità dell'immunoreattività nucleare, applicabile ai recettori degli steroidi. Il punteggio si ottiene con la formula: 3 * percentuale di nuclei fortemente colorati + 2 * percentuale di nuclei moderatamente colorati + percentuale di nuclei debolmente colorati, dando un intervallo da 0 a 300. Il punteggio H 600 si basa sulla somma del punteggio H da 0 a 300 per la colorazione citoplasmatica e il punteggio H da 0 a 300 per la colorazione apicale
Linea di base fino a circa 1 anno
Fase 2- Numero di partecipanti con ATA nel siero
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 1 anno
I campioni di sangue dovevano essere raccolti prima della dose per valutare l'ATA.
Linea di base fino a circa 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

18 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Altro identificatore: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Identificatore di registro: JapicCTI)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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