Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MLN0264 у ранее леченных азиатских участников с запущенной карциномой желудочно-кишечного тракта или метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения, экспрессирующей гуанилилциклазу C

8 февраля 2017 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Испытание фазы 1/2 MLN0264 у ранее леченных азиатских пациентов с запущенной карциномой желудочно-кишечного тракта (ЖК) (фаза 1) или метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (фаза 2), экспрессирующей гуанилатциклазу C (GCC)

Целью этого исследования является оценка эффектов MLN0264 у ранее леченных азиатских участников с распространенной карциномой желудочно-кишечного тракта (ЖК) (фаза 1) или метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (фаза 2), экспрессирующей гуанилилциклазу C (GCC).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется MLN0264. Этот препарат оценивается для проверки воздействия на ранее леченных лиц азиатского происхождения с распространенной карциномой ЖКТ (фаза 1) или метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (фаза 2). В исследовании примут участие около 95 человек.

На этапе 1 примерно 14 азиатских участников со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта будут включены в 3 когорты запланированных доз в соответствии с традиционной схемой повышения дозы 3 + 3. Начальная доза будет составлять 1,2 мг/кг MLN0264, вводимого внутривенно в 1-й день 3-недельных циклов на срок до 1 года или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. Повышение дозы будет происходить до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза для фазы 2.

В фазу 2 будут включены подходящие азиатские участники с запущенной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения. Участники должны были потерпеть неудачу по крайней мере на 2 линиях предшествующей противоопухолевой терапии для распространенного или метастатического заболевания. Рецидив заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы послеоперационной адъювантной химиотерапии считается 1 линией предшествующей противоопухолевой терапии при прогрессирующем заболевании.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Японии, Корее и Тайване. Общий срок участия в этом исследовании составляет до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет диагноз карциномы желудочно-кишечного тракта с иммуногистохимическими/ иммуногистохимическими (IHC) доказательствами экспрессии белка GCC (H-оценка 10 или выше), для которого стандартное лечение больше не эффективно или не предлагает лечебного или продлевающего жизнь потенциала.
  • Прошел предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию не менее чем за 4 недели до включения в исследование (за исключением Авастина [бевацизумаба], для которого до включения в исследование должно пройти не менее 8 недель с момента его последнего введения).
  • Гистологически подтвержденная метастатическая или далеко зашедшая неоперабельная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с IHC-признаками экспрессии GCC, обозначенная H-баллом 10 или выше.
  • Прошел предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию по крайней мере за 4 недели до зачисления.
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  • Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 (в течение 14 дней до зачисления).
  • Женщины должны находиться в постменопаузе в течение 1 года или, даже если они хирургически бесплодны, должны согласиться на использование других приемлемых форм контроля над рождаемостью.
  • Имеет адекватную органную и гематологическую функцию.
  • Имеет разрешение всех токсических эффектов предыдущего лечения, кроме алопеции, до степени 0 или 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.

Критерий исключения:

  • Получает параллельное лечение или лечение любым другим исследуемым агентом в течение 4 недель после включения в исследование.
  • Участники женского пола, находящиеся в периоде лактации, даже если они прекращают грудное вскармливание или имеют положительный тест на беременность в период скрининга.
  • Имеет неконтролируемое клинически значимое симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Получает лечение любым лекарством, которое имеет клинически значимый потенциальный риск удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, прием которого нельзя прекратить или заменить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  • Участники с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ), которые исследователь считает клинически значимыми, или повторным исходным удлинением скорректированного по частоте интервала QT в миллисекундах (мс) на электрокардиограмме (QTc).
  • Текущая или клинически значимая активная инфекция.
  • Имеет признаки периферической невропатии.
  • Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или любая другая форма лечения рака.
  • Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет какое-либо предшествующее заболевание достаточной степени тяжести, препятствующее полному соблюдению условий исследования.
  • Имеет в анамнезе или в анамнезе новообразование, отличное от карциномы ЖКТ (фаза 1) или аденокарциномы желудка (фаза 2), за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет бессимптомные метастазы в головной мозг.
  • Имеет расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами.
  • Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В.
  • История гиперчувствительности к любому ингредиенту MLN0264.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МЛН0264

Фаза 1: MLN0264 1,2 миллиграмма на килограмм (мг/кг) начальная доза, внутривенно (в/в), в 1-й день 3-недельных циклов, на срок до 1 года или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозировка MLN0264 будет увеличена до 1,5 мг/кг, а затем до 1,8 мг/кг с использованием схемы повышения дозы 3 + 3 для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).

Фаза 2: MLN0264, в/в, в 1-й день 3-недельных циклов, на срок до 1 года или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозировка для этой фазы будет определяться по результатам фазы 1 MTD/RP2D.
Лекарство: МЛН0264
MLN0264 IV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1. Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, связанных с лечением (TEAE).
Временное ограничение: Фаза 1: Исходный уровень через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 35 недель)
Фаза 1: Исходный уровень через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 35 недель)
Фаза 1. Количество участников, сообщивших об одном или нескольких серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Фаза 1. Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT).
Временное ограничение: Фаза 1: до цикла 1 (3 недели)
Токсичность оценивалась в соответствии с NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria для НЯ (NCI CTCAE), версия 4.03. DLT = любое событие, связанное с MLN0264: нейтропения 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] менее [<] 500 клеток/миллиметр [мм]^3); >=нейтропения 3 степени с лихорадкой/инфекцией;тромбоцитопения 4 степени (тромбоциты <25 000/мм^3)/требуется переливание тромбоцитов (с/без кровотечения);степень 3/более выраженная тромбоцитопения с клинически значимым кровотечением;анемия, требующая переливания крови;>= Тошнота/рвота 3-й степени, возникающая, несмотря на оптимальную противорвотную профилактику;>=диарея 3-й степени, несмотря на оптимальные меры поддерживающей терапии;любая другая >=негематологическая токсичность 3-й степени, кроме кратковременной (<1 недели)усталость 3-й степени;невозможность начать следующий цикл терапии более (>) 2 недель из-за отсроченного лечения и адекватного восстановления гематологической или негематологической токсичности, связанной с MLN0264; другое> = негематологическая токсичность, связанная с MLN0264 2 степени, которая требует снижения дозы или прекращения терапии.
Фаза 1: до цикла 1 (3 недели)
Фаза 1. Количество участников с явно ненормальными лабораторными показателями.
Временное ограничение: Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Количество участников с любыми явно аномальными стандартными лабораторными показателями безопасности, собранными на протяжении всего исследования. Лабораторная оценка включает биохимию сыворотки, гематологию, анализ мочи и коагуляцию.
Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Фаза 1. Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Жизненно важные признаки включают температуру тела (пероральное или тимпанальное измерение), артериальное давление сидя (после того, как участник отдыхал не менее 5 минут) и пульс (ударов в минуту [уд/мин]).
Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Фаза 1 – рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
RP2D — это максимально переносимая доза (MTD) в исследовании Phase1. MTD — это самая высокая доза MLN0264, введенная, при которой <= 1 из 6 участников испытал DLT во время цикла 1 фазы 1. DLT = любое событие, связанное с MLN0264: нейтропения 4 степени ANC менее <500 клеток мм^3;>=нейтропения 3 степени с лихорадкой/инфекцией;тромбоцитопения 4 степени (тромбоциты <25 000/мм^3)/требуется переливание тромбоцитов (с/без кровоизлияния);степень 3/более выраженная тромбоцитопения с клинически значимым кровотечением;анемия, требующая переливания крови переливание крови;>=тошнота/рвота 3 степени, возникающие, несмотря на оптимальную противорвотную профилактику;>=диарея 3 степени, несмотря на оптимальные меры поддерживающей терапии; любые другие >=негематологическая токсичность 3 степени, за исключением краткосрочной (<1 недели)усталость 3 степени;неспособность к начать следующий цикл терапии> 2 недель из-за задержки лечения и адекватного восстановления гематологической или негематологической токсичности, связанной с MLN0264; другое> = степень 2, связанная с MLN0264, негематологическая токсичность, которая требует снижения дозы или прекращения терапии.
Фаза 1: от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 35 недель)
Фаза 1: Цикл 1- Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 — Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2- Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1 — AUCinf: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 — AUCinf: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- AUCint: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: цикл 2- AUCint: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Ctrough: Наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 - Ctrough: Наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования для MLN0264
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке общего антитела (TAb)
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2- Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация TAb в сыворотке крови
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Tmax: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 - Tmax: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1 — AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 — AUCinf: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- AUCint: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: цикл 2 - AUCint: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1 - Ctrough: наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 - Ctrough: наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования TAb
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме монометилауристатина Е (MMAE)
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2- Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 - Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1 — AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 — AUCinf: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1- AUCint: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2- AUCint: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени от времени 0 до конца 21-дневного интервала дозирования (AUCint) для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 1 - Ctrough: наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 1: Цикл 2 - Ctrough: Наблюдаемая концентрация, измеренная в конце интервала дозирования для MMAE
Временное ограничение: День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
День 1 цикла 2: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы.
Фаза 2. Общая частота ответов
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания исследуемого лечения (примерно 1 год)
ORR — это процент участников с полным ответом [CR] + частичным ответом [PR]) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Общая частота ответов (CR + PR) на основе модифицированных рекомендаций RECIST версии 1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней и PR: как минимум 30-процентное (%) уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая базовую сумму LD в качестве эталона. Все поддающиеся измерению поражения, максимум до 2 поражений на орган, всего 5 поражений, репрезентативных для всех вовлеченных органов, были идентифицированы как целевые поражения на исходном уровне. Целевые поражения были выбраны на основе размера (самые длинные поражения) и пригодности для воспроизводимых повторных измерений.
Исходный уровень до окончания исследуемого лечения (примерно 1 год)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1. Количество участников с антитерапевтическими антителами (ATA)
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 2, 3, 4: предварительная доза
Образцы крови собирали перед введением дозы для оценки ATA. Данные собирались только в течение ограниченного периода времени из-за досрочного прекращения исследования.
День 1 цикла 1, 2, 3, 4: предварительная доза
Фаза 1 – Реакция заболевания на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Фаза 1: 21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до окончания лечения (EOT) (цикл 10 или 30 неделя)
Реакция заболевания основывалась на оценке исследователя с использованием модифицированных рекомендаций RECIST версии 1.1. Оценка поражений-мишеней включала CR (исчезновение всех поражений-мишеней), PR (уменьшение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30 %), прогрессирующее заболевание (PD: увеличение суммы LD не менее 20 %). целевых поражений, принимая наименьшую сумму LD, зарегистрированную в качестве эталона с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений) и Стабильное заболевание (SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD). Оценка Нецелевые поражения включали CR (исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера), неполный ответ/SD (сохранение 1 или более нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормы) и PD (появление 1 или более новых поражений и/или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений).
Фаза 1: 21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до окончания лечения (EOT) (цикл 10 или 30 неделя)
Этап 2. Процент участников, испытавших хотя бы одно TEAE.
Временное ограничение: Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Этап 2. Процент участников, которые столкнулись хотя бы с одним SAE
Временное ограничение: Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Фаза 2. Количество участников с явно аномальными лабораторными показателями.
Временное ограничение: Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Количество участников с любыми явно аномальными стандартными лабораторными показателями безопасности, собранными на протяжении всего исследования. Лабораторная оценка включает биохимию сыворотки, гематологию, анализ мочи и коагуляцию.
Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Фаза 2. Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Жизненно важные признаки включают температуру тела (пероральное или тимпанальное измерение), артериальное давление сидя (после того, как участник отдыхал не менее 5 минут) и пульс (ударов в минуту [уд/мин]).
Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1 год)
Фаза 2 — выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT, затем каждые 12 недель до возникновения БП, начала последующей противоопухолевой терапии или 6 месяцев после прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (общая продолжительность оценки до 1,5 лет)
ВБП определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти. Для участника, который не прогрессировал и, как известно, в последний раз был жив, ВБП подвергалась цензуре при последней оценке ответа, которая была стабильной или лучше. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая наименьшую сумму LD, зарегистрированную в качестве эталона с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень до EOT, затем каждые 12 недель до возникновения БП, начала последующей противоопухолевой терапии или 6 месяцев после прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (общая продолжительность оценки до 1,5 лет)
Фаза 2 - Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до EOT (приблизительно 1 год)
DOR определяется как время от даты первой документации подтвержденного ответа до даты первой документации прогрессирующего заболевания (PD). Респонденты без документации БП подвергались цензуре при последней оценке ответа, которая была стабильной или лучше. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: не менее чем на 30 % снижение суммы LD целевых поражений, принимая за основу исходную сумму LD и PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD целевых поражений, принимая наименьшую зарегистрированную сумму LD в качестве эталона с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до EOT (приблизительно 1 год)
Фаза 2 - Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Фаза 2: 21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до EOT (приблизительно 1 год)
DCR определяется как частота полного ответа (CR) + частота частичного ответа (PR) + частота стабильного заболевания (SD) с минимальной продолжительностью 12 недель. Продолжительность SD определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания у участников, достигших SD как наилучшего общего ответа. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: как минимум 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD; PD: не менее 20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая наименьшую сумму LD, зарегистрированную в качестве эталона с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений) и SD: ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на ПД.
Фаза 2: 21-й день каждого второго цикла (цикл 2, 4, 6, 8) до EOT (приблизительно 1 год)
Фаза 2 – Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT в дальнейшем каждые 12 недель до смерти или начала последующей противоопухолевой терапии, или 6 месяцев после прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (общая продолжительность оценки до 1,5 лет)
ОВ определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти. Участники, у которых не было документов о смерти на момент анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
Исходный уровень до EOT в дальнейшем каждые 12 недель до смерти или начала последующей противоопухолевой терапии, или 6 месяцев после прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (общая продолжительность оценки до 1,5 лет)
Фаза 2. Концентрация MLN0264 в плазме.
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла (до 1 года): до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
1-й день каждого цикла (до 1 года): до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Фаза 2 - уменьшение размера опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Для каждого участника рассчитывали лучший процент уменьшения опухоли от исходного уровня в сумме диаметров.
Исходный уровень примерно до 1 года
Фаза 2 - гуанилилциклаза C (GCC) H-оценка, оцененная с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
H-оценка представляет собой метод оценки степени ядерной иммунореактивности, применимый к стероидным рецепторам. Оценка получается по формуле: 3 * процент сильно окрашенных ядер + 2 * процент умеренно окрашенных ядер + процент слабо окрашенных ядер, что дает диапазон от 0 до 300. Оценка 600 H основана на сумме оценки H от 0 до 300 для цитоплазматического окрашивания и оценки H от 0 до 300 для апикального окрашивания.
Исходный уровень примерно до 1 года
Фаза 2 - количество участников с ATA в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Образцы крови должны были быть собраны перед введением дозы для оценки ATA.
Исходный уровень примерно до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Другой идентификатор: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Идентификатор реестра: JapicCTI)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться