Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MLN0264 korábban kezelt ázsiai résztvevőknél előrehaladott gasztrointesztinális karcinómában vagy metasztatikus vagy visszatérő gyomor- vagy gasztrooesophagealis csomópont adenokarcinómában, amely guanilil-cikláz C-t expresszál

2017. február 8. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Az MLN0264 1/2 fázisú vizsgálata előrehaladott gasztrointesztinális (GI) karcinómában (1. fázis) vagy metasztatikus vagy visszatérő gyomor- vagy gasztrooesophagealis csomóponti adenokarcinómában (2. fázis) korábban kezelt ázsiai betegeknél, amelyek guanilil-cikláz C-t (GCC) expresszálnak

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az MLN0264 hatását a korábban kezelt ázsiai résztvevőknél, akik előrehaladott gyomor-bélrendszeri (GI) karcinómában (1. fázis) vagy metasztatikus vagy visszatérő gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómában (2. fázis) guanilil cikláz C-t (GCC) expresszálnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve MLN0264. Ezt a gyógyszert értékelik, hogy ellenőrizzék a korábban kezelt ázsiai egyénekre gyakorolt ​​hatását előrehaladott GI-karcinómában (1. fázis) vagy metasztatikus vagy visszatérő gyomor- vagy gasztrooesophagealis csomóponti adenokarcinómában (2. fázis). A tanulmány körülbelül 95 résztvevőt von be.

Az 1. fázisban hozzávetőleg 14 ázsiai, GI rosszindulatú daganatos résztvevőt vesznek fel 3 tervezett dóziscsoportba a hagyományos 3 + 3 dóziseskalációs séma szerint. A kezdő dózis 1,2 mg/kg MLN0264, intravénásan beadva a 3 hetes ciklusok 1. napján legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A dózisemelés addig történik, amíg meg nem határozzák a 2. fázisban javasolt adagot.

A 2. fázisban előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztrooesophagealis adenocarcinomában szenvedő, jogosult ázsiai résztvevőket vesznek fel. A résztvevőknek legalább 2 sor korábbi rákellenes kezelést sikertelennek kell lennie előrehaladott vagy áttétes betegség miatt. A betegség kiújulása a műtét utáni adjuváns kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül előrehaladott betegség esetén a korábbi rákellenes kezelés 1 sorának számít.

Ezt a többközpontú vizsgálatot Japánban, Koreában és Tajvanon fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje legfeljebb 3 év.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japán
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Japán
  • Koreai Köztársaság
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • GI-karcinóma diagnózisa immunhisztokémiai/immunhisztokémiai (IHC) bizonyítékokkal rendelkezik a GCC fehérje expressziójára (H-pontszám 10 vagy nagyobb), amelyre a standard kezelés már nem hatékony, vagy nem kínál gyógyító vagy élethosszabbító potenciált.
  • Korábbi kemoterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát végzett legalább 4 héttel a beiratkozás előtt (kivéve az Avastin [bevacizumab] esetében, amelynek utolsó beadásától számított legalább 8 hétnek el kell telnie a felvétel előtt).
  • Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy előrehaladott, inoperábilis gyomor- vagy gasztrooesophagealis adenocarcinoma, GCC expressziójának IHC-vel, amelyet 10-es vagy nagyobb H-pontszám jelez.
  • Korábbi kemoterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát végzett legalább 4 héttel a beiratkozás előtt.
  • Mérhető betegsége van, amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója határozza meg.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1 (a beiratkozást megelőző 14 napon belül).
  • A nőknek 1 éves posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy még ha műtétileg sterilek is, vállalniuk kell, hogy más elfogadható születésszabályozási formákat alkalmaznak.
  • Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkezik.
  • A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint az alopecia kivételével a korábbi kezelések összes toxikus hatása 0-ra vagy 1-re megszűnt.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű kezelésben vagy kezelésben részesült a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül bármely más vizsgálati szerrel.
  • Női résztvevők, akik a szoptatás időszakában vannak, még akkor is, ha abbahagyják a szoptatást, vagy pozitív terhességi tesztjük van a szűrési időszakban.
  • Kontrollálatlan, klinikailag jelentős, tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegsége van a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
  • Bármilyen olyan gyógyszerrel kezelt, amely klinikailag jelentős potenciális kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, amelyet nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  • Azok a résztvevők, akiknél az elektrokardiogram (EKG) eltérései a vizsgáló szerint klinikailag szignifikánsak, vagy az elektrokardiográf (QTc) frekvenciával korrigált QT-intervallumának ezredmásodpercében (msec) ismételt kiindulási megnyúlásuk volt.
  • Folyamatos vagy klinikailag jelentős aktív fertőzés.
  • Perifériás neuropátia jelei vannak.
  • Egyidejű kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy a rákkezelés bármely más formája.
  • Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
  • Bármilyen olyan súlyos már meglévő egészségügyi állapota van, hogy megakadályozza a vizsgálatnak való teljes megfelelést.
  • A GI-karcinómán (1. fázis) vagy gyomor-adenokarcinómán (2. fázis) kívüli daganata volt korábban vagy egyidejűleg, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
  • Tünetmentes agyi metasztázisai vannak.
  • Alkohol- vagy szerhasználati zavara van.
  • Pozitív a hepatitis B felületi antigén tesztje.
  • Az MLN0264 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MLN0264

1. fázis: MLN0264 1,2 milligramm/kg (mg/kg) kezdő adag, intravénás (IV), a 3 hetes ciklusok 1. napján, legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Az MLN0264 adagja 1,5 mg/kg-ra, majd 1,8 mg/kg-ra emelkedik, 3 + 3 dózisemelési elrendezéssel a maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához.

2. fázis: MLN0264, IV, 3 hetes ciklusok 1. napján, legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Ebben a fázisban az adagolást az 1. fázisú MTD/RP2D eredményei alapján határozzák meg.
Drog: MLN0264
MLN0264 IV.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis – Egy vagy több, a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt (TEAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 1. fázis: kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (körülbelül 35 hétig)
1. fázis: kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (körülbelül 35 hétig)
1. fázis – Az egy vagy több súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
1. fázis – Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. fázis: 1. ciklusig (3 hét)
A toxicitás értékelése a NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AE (NCI CTCAE), 4.03-as verziója szerint történt.DLT=bármely esemény, amely az MLN0264-hez kapcsolódik: 4. fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám[ANC] kevesebb, mint [<]500 sejt/milliméter[mm]^3); >=3. fokozatú neutropenia lázzal/fertőzéssel; 4. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám <25 000/mm^3)/thrombocyta-transzfúziót igényel (vérzéssel/vérzés nélkül);3. fokozatú/nagyobb thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; Vérátömlesztést igénylő vérszegénység 3. fokozatú hányinger/hányás az optimális antiemetikus profilaxis alkalmazása ellenére jelentkezik;>=3. fokozatú hasmenés az optimális szupportív kezelés ellenére; bármilyen egyéb >=3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve rövid ideig (<1 hét) 3. fokozatú fáradtság; Képtelenség elkezdeni a következő terápiás ciklust több mint (>) 2 hét a késleltetett kezelés és az MLN0264-hez kapcsolódó hematológiai vagy nem hematológiai toxicitás megfelelő felépülése miatt; egyéb>= 2. fokozatú MLN0264-hez kapcsolódó nem hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentést vagy a terápia leállítását igényli.
1. fázis: 1. ciklusig (3 hét)
1. fázis – A kifejezetten rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során gyűjtöttek bármilyen kifejezetten abnormális standard biztonsági laboratóriumi értéket. A laboratóriumi értékelés magában foglalja a szérum kémiáját, a hematológiát, a vizelet elemzését és a koagulációt.
1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
1. fázis – Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek klinikailag szignifikánsan megváltoztak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: 1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
A létfontosságú jelek közé tartozik a testhőmérséklet (orális vagy dobüregmérés), az ülő vérnyomás (miután a résztvevő legalább 5 percig pihent) és a pulzus (percenkénti ütem [bpm]).
1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
1. fázis – ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: 1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
Az RP2D a maximális tolerált dózis (MTD) az 1. fázisú vizsgálatban. Az MTD az MLN0264 legmagasabb dózisa volt, amelynél 6 résztvevőből <=1 tapasztalt DLT-t az 1. fázis 1. ciklusa során. mm^3;>=3. fokozatú neutropenia lázzal/fertőzéssel; 4. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám <25 000/mm^3)/thrombocyta-transzfúziót igényel (vérzéssel/vérzés nélkül); 3. fokozatú/nagyobb thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; transzfúzió;>=3. fokozatú hányinger/hányás az optimális hányás elleni profilaxis alkalmazása ellenére;>=3. fokozatú hasmenés az optimális szupportív kezelés ellenére; minden egyéb >=3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve rövid (<1 hét) 3. fokozatú fáradtság; Képtelenség a következő terápiás ciklus megkezdése > 2 hét a késleltetett kezelés és az MLN0264-hez kapcsolódó hematológiai vagy nem hematológiai toxicitás megfelelő gyógyulása miatt; egyéb> = 2. fokozatú MLN0264-hez kapcsolódó nem hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentést vagy a terápia leállítását teszi szükségessé.
1. fázis: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül (kb. 35 hétig)
1. fázis: 1. ciklus – Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció az MLN0264-hez
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció az MLN0264-hez
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Tmax: Az MLN0264 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Tmax: Az MLN0264 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól végtelenig (AUCinf) az MLN0264 esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a végtelenig (AUCinf) az MLN0264 esetén
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a 21 napos adagolási intervallum végéig (AUCint) az MLN0264 esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a 21 napos adagolási intervallum végéig (AUCint) az MLN0264 esetében
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Ctrough: Megfigyelt koncentráció az MLN0264 adagolási intervallumának végén mérve
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Ctrough: Megfigyelt koncentráció az MLN0264 adagolási intervallumának végén mérve
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Cmax: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció a teljes antitesthez (TAb)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Cmax: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció a TAb-hez
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Tmax: A TAb maximális szérumkoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Tmax: A TAb maximális szérumkoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól végtelenig (AUCinf) a TAb-hez
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUCinf) a TAb-hez
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a 21 napos adagolási intervallum végéig (AUCint) a TAb esetében
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a 21 napos adagolási intervallum végéig (AUCint) a TAb esetében
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Ctrough: A TAb adagolási intervallumának végén mért megfigyelt koncentráció
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Ctrough: Megfigyelt koncentráció a TAb adagolási intervallumának végén mérve
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Cmax: A monometil-aurisztatin E (MMAE) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció az MMAE-hez
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Tmax: Az MMAE maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Tmax: Az MMAE maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUCinf) az MMAE-hez
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCinf: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUCinf) az MMAE-hez
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az MMAE 21 napos adagolási intervallumának (AUCint) végéig
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – AUCint: A szérum/plazma koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az MMAE 21 napos adagolási intervallumának (AUCint) végéig
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 1. ciklus – Ctrough: Megfigyelt koncentráció az MMAE adagolási intervallumának végén mérve
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Az 1. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
1. fázis: 2. ciklus – Ctrough: Megfigyelt koncentráció az MMAE adagolási intervallumának végén mérve
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
A 2. ciklus 1. napja: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
2. fázis – általános válaszarány
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés végéig (körülbelül 1 év)
Az ORR a teljes válaszú résztvevők százalékos aránya [CR] + részleges válasz [PR]) a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) alapján. Általános válaszarány (CR + PR) a módosított RECIST 1.1-es verzió irányelvei alapján. CR: Az összes céllézió és PR eltűnése: a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét véve. Minden mérhető elváltozás szervenként legfeljebb 2 lézióig, összesen 5 lézió, amely az összes érintett szervet reprezentálja, céllézióként azonosították az alapvonalon. A célléziókat a méret (leghosszabb elváltozások) és a reprodukálható ismételt mérésekre való alkalmasság alapján választottuk ki.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés végéig (körülbelül 1 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis – Az antiterápiás antitestekkel (ATA-kkal) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1., 2., 3., 4. ciklus 1. napja: előadagolás
Az ATA értékeléséhez az adagolás előtt vérmintákat vettünk. Az adatokat csak korlátozott ideig gyűjtöttük a vizsgálat korai befejezése miatt.
Az 1., 2., 3., 4. ciklus 1. napja: előadagolás
1. fázis – A betegségre adott válasz a vizsgáló értékelése alapján
Időkeret: 1. fázis: minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) a kezelés végéig (EOT) (10. ciklus vagy 30. hét)
A betegségre adott válasz a vizsgáló értékelésén alapult a módosított RECIST 1.1-es verziójú irányelvek alapján. A célléziók értékelése a következőket tartalmazza: CR (az összes céllézió eltűnése), PR (legalább 30%-os csökkenés a célléziók LD-jének összegében), Progresszív betegség (PD: az LD összegének legalább 20%-os növekedése). a célléziók legkisebb összegét véve referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta) és stabil betegség (SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz). A nem célléziók közé tartozott a CR (az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása), a hiányos válasz/SD (1 vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett) és a PD (megjelenés) 1 vagy több új lézió és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója).
1. fázis: minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) a kezelés végéig (EOT) (10. ciklus vagy 30. hét)
2. fázis – azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy TEAE-t tapasztaltak
Időkeret: 2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis – A legalább egy SAE-t tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis – A kifejezetten rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során gyűjtöttek bármilyen kifejezetten abnormális standard biztonsági laboratóriumi értéket. A laboratóriumi értékelés magában foglalja a szérum kémiáját, a hematológiát, a vizelet elemzését és a koagulációt.
2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis – Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag szignifikánsan megváltozott az életjelek kiindulási állapota
Időkeret: 2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
A létfontosságú jelek közé tartozik a testhőmérséklet (orális vagy dobüregmérés), az ülő vérnyomás (miután a résztvevő legalább 5 percig pihent) és a pulzus (percenkénti ütem [bpm]).
2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 1 év)
2. fázis – Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT-ig, ezt követően 12 hetente a PD előfordulásáig, a következő daganatellenes terápia megkezdéséig, vagy 6 hónappal a kezelés abbahagyása után, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 1,5 év)
A PFS az első vizsgálati gyógyszer beadásától a progresszív betegség vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt idő. Egy olyan résztvevő esetében, aki nem haladt előre, és utoljára ismert, hogy életben van, a PFS-t cenzúrázták az utolsó válaszértékeléskor, amely stabil vagy jobb volt. PD: a célléziók LD-jének összegének legalább 20%-os növekedése, a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget figyelembe véve, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta.
Kiindulási állapot az EOT-ig, ezt követően 12 hetente a PD előfordulásáig, a következő daganatellenes terápia megkezdéséig, vagy 6 hónappal a kezelés abbahagyása után, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 1,5 év)
2. fázis – A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) az EOT-ig (körülbelül 1 év)
A DOR a megerősített válasz első dokumentálásának dátumától a progresszív betegség (PD) első dokumentálásáig eltelt idő. A PD dokumentálása nélkül válaszolókat cenzúrázták az utolsó olyan válaszértékeléskor, amely stabil vagy jobb volt. CR: az összes céllézió eltűnése; PR: a célléziók LD-értékének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD és PD kiindulási összegét: legalább 20%-os növekedés a célléziók LD-értékének összegében, figyelembe véve a legkisebb regisztrált LD-összeget. referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta.
Minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) az EOT-ig (körülbelül 1 év)
2. fázis – Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 2. fázis: minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) az EOT-ig (körülbelül 1 év)
A DCR meghatározása: teljes válasz (CR) arány + részleges válasz (PR) arány + stabil betegség (SD) aránya, legalább 12 hetes időtartammal. Az SD időtartama az első vizsgálati gyógyszer beadásától a betegség progressziójának első dokumentálásáig eltelt idő azon résztvevők esetében, akik az SD-t a legjobb általános válaszként érték el. CR: az összes céllézió eltűnése; PR: a célléziók LD összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét tekintve; PD: a célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése, a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta regisztrált legkisebb LD-összeget figyelembe véve) és SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz sem elegendő emelés a PD-re való jogosultsághoz.
2. fázis: minden második ciklus 21. napja (2., 4., 6., 8. ciklus) az EOT-ig (körülbelül 1 év)
2. fázis – Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Ezt követően 12 hetente az elhalálozásig vagy az azt követő daganatellenes terápia megkezdéséig, vagy 6 hónappal a kezelés abbahagyása után, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az értékelés teljes időtartama legfeljebb 1,5 év)
Az OS az első vizsgálati gyógyszer beadásától a halál időpontjáig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akiknél az elemzés időpontjában nem igazolták a halálesetet, akkor cenzúrázták, amikor utoljára életben voltak.
Ezt követően 12 hetente az elhalálozásig vagy az azt követő daganatellenes terápia megkezdéséig, vagy 6 hónappal a kezelés abbahagyása után, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az értékelés teljes időtartama legfeljebb 1,5 év)
2. fázis – MLN0264 plazmakoncentrációja
Időkeret: Minden ciklus 1. napja (1 évig): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
Minden ciklus 1. napja (1 évig): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 336 óráig) az adagolás után
2. fázis – a tumor méretének csökkentése
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 1 évig
Minden résztvevő esetében kiszámítottuk, hogy az átmérő összegében a daganat a kiindulási értékhez képest a legjobb százalékban csökkent.
Kiindulási állapot körülbelül 1 évig
2. fázis – Guanilil-cikláz C (GCC) H-pontszám Immunhisztokémiával (IHC) értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 1 évig
A H-score a nukleáris immunreaktivitás mértékének felmérésére szolgáló módszer, amely a szteroid receptorokra alkalmazható. A pontszámot a következő képlettel kapjuk meg: 3 * erősen festődő magok százaléka + 2 * mérsékelten festődő magok százaléka + gyengén festődő magok százaléka, ami 0 és 300 közötti tartományt ad. A 600 H-pontszám a citoplazmatikus festés 0-300 H-pontszámának és az apikális festés 0-300 H-pontszámának összegén alapul.
Kiindulási állapot körülbelül 1 évig
2. fázis – A szérumban ATA-val rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 1 évig
Az ATA értékeléséhez az adagolás előtt vérmintákat kellett venni.
Kiindulási állapot körülbelül 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 11.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Egyéb azonosító: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Registry Identifier: JapicCTI)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel