MLN0264 bei vorbehandelten asiatischen Teilnehmern mit fortgeschrittenem gastrointestinalen Karzinom oder metastasiertem oder rezidivierendem Adenokarzinom des Magen- oder gastroösophagealen Übergangs, das Guanylylcyclase C exprimiert

Einschlusskriterien:

• Hat die Diagnose eines GI-Karzinoms mit immunhistochemischen/immunhistochemischen (IHC) Beweisen für die Expression von GCC-Protein (H-Score von 10 oder höher), bei dem die Standardbehandlung nicht mehr wirksam ist oder kein heilendes oder lebensverlängerndes Potenzial bietet.
• Hat mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie abgeschlossen (mit Ausnahme von Avastin [Bevacizumab], bei dem vor der Einschreibung mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung vergehen sollten).
• Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit IHC-Nachweis der Expression von GCC, angezeigt durch einen H-Score von 10 oder höher.
• Hat mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie abgeschlossen.
• Hat eine messbare Krankheit gemäß den Richtlinien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung).
• Frauen müssen 1 Jahr nach der Menopause sein oder, selbst wenn sie chirurgisch steril sind, damit einverstanden sein, andere akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Hat eine ausreichende Organ- und hämatologische Funktion.
• Hat eine Auflösung aller toxischen Wirkungen früherer Behandlungen mit Ausnahme von Alopezie auf Grad 0 oder 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute

Ausschlusskriterien:

• Hat eine gleichzeitige Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn mit einem anderen Prüfpräparat.
• Weibliche Teilnehmerinnen, die sich in der Stillzeit befinden, auch wenn sie mit dem Stillen aufhören oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben.
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine unkontrollierte, klinisch signifikante, symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Hat eine Behandlung mit einem Medikament, das ein klinisch relevantes potenzielles Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Auslösung von Torsades de Pointes birgt, das vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
• Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die der Prüfer als klinisch signifikant erachtet, oder mit wiederholter Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls in Millisekunden (ms) des Elektrokardiographen (QTc).
• Anhaltende oder klinisch signifikante aktive Infektion.
• Hat Anzeichen einer peripheren Neuropathie.
• Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder jede andere Form der Krebsbehandlung.
• Verwendung starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bereits bestehende Erkrankung von ausreichender Schwere, die eine vollständige Einhaltung der Studie verhindert?
• Hat in der Vergangenheit oder gleichzeitig eine Vorgeschichte von anderen Neoplasien als einem Magen-Darm-Karzinom (Phase 1) oder einem Magenadenokarzinom (Phase 2), mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat asymptomatische Hirnmetastasen.
• Hat eine Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung.
• Hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von MLN0264 in der Vorgeschichte.