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MLN0264 chez des participants asiatiques précédemment traités atteints d'un carcinome gastro-intestinal avancé ou d'un adénocarcinome métastatique ou récurrent de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne exprimant la guanylyl cyclase C

8 février 2017 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un essai de phase 1/2 de MLN0264 chez des patients asiatiques précédemment traités atteints d'un carcinome gastro-intestinal (GI) avancé (phase 1) ou d'un adénocarcinome métastatique ou récurrent de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (phase 2) exprimant la guanylyl cyclase C (GCC)

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de MLN0264 chez des participants asiatiques précédemment traités atteints d'un carcinome gastro-intestinal (GI) avancé (phase 1) ou d'un adénocarcinome métastatique ou récurrent de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (phase 2) exprimant la guanylyl cyclase C (GCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle MLN0264. Ce médicament est en cours d'évaluation pour vérifier les effets sur les personnes asiatiques précédemment traitées atteintes d'un carcinome gastro-intestinal avancé (phase 1) ou d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien métastatique ou récurrent (phase 2). L'étude recrutera environ 95 participants.

Dans la phase 1, environ 14 participants asiatiques atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales seront inscrits dans 3 cohortes de doses planifiées selon le schéma traditionnel d'escalade de dose 3 + 3. La dose initiale sera de 1,2 mg/kg de MLN0264 administré par voie intraveineuse le jour 1 de cycles de 3 semaines pendant un maximum de 1 an ou jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise. L'escalade de dose aura lieu jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 soit déterminée.

Dans la phase 2, les participants asiatiques éligibles atteints d'un adénocarcinome avancé ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne seront inscrits. Les participants doivent avoir échoué au moins 2 lignes de traitement anticancéreux antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. La récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie adjuvante post-chirurgicale compte comme 1 ligne de traitement anticancéreux antérieur pour la maladie avancée.

Cet essai multicentrique sera mené au Japon, en Corée et à Taïwan. La durée totale de participation à cette étude est de 3 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corée, République de
  • Japon
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japon
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Japon
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic de carcinome gastro-intestinal avec preuve immunohistochimique / immunohistochimique (IHC) de l'expression de la protéine GCC (score H de 10 ou plus), pour lequel le traitement standard n'est plus efficace ou n'offre pas de potentiel curatif ou de prolongation de la vie.
  • A terminé une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie antérieure au moins 4 semaines avant l'inscription (sauf pour Avastin [bevacizumab] pour lequel au moins 8 semaines à compter de sa dernière administration doivent s'écouler avant l'inscription).
  • Adénocarcinome métastatique ou inopérable avancé histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avec preuve IHC de l'expression de GCC indiquée par un score H de 10 ou plus.
  • A terminé une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie antérieure au moins 4 semaines avant l'inscription.
  • A une maladie mesurable telle que définie par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
  • A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 (dans les 14 jours précédant l'inscription).
  • Les femmes doivent être ménopausées depuis un an ou, même si elles sont chirurgicalement stériles, accepter d'utiliser d'autres formes acceptables de contraception.
  • A une fonction organique et hématologique adéquate.
  • Résout tous les effets toxiques des traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie, au grade 0 ou 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03

Critère d'exclusion:

  • A un traitement concomitant ou un traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude avec tout autre agent expérimental.
  • Les participantes qui sont en période de lactation, même si elles interrompent l'allaitement, ou qui ont un test de grossesse positif pendant la période de dépistage.
  • A une maladie cardiovasculaire symptomatique non contrôlée, cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • A un traitement avec tout médicament qui présente un risque potentiel cliniquement pertinent de prolonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
  • Participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives, ou un allongement répété de l'intervalle QT corrigé en millisecondes (msec) de l'électrocardiographe (QTc).
  • Infection active en cours ou cliniquement significative.
  • Présente des signes de neuropathie périphérique.
  • Chimiothérapie concomitante, hormonothérapie, immunothérapie ou toute autre forme de traitement du cancer.
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • A une condition médicale préexistante d'une gravité suffisante pour empêcher une conformité totale à l'étude.
  • Antécédents antérieurs ou concomitants de néoplasme autre que le carcinome gastro-intestinal (phase 1) ou l'adénocarcinome gastrique (phase 2), à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A des métastases cérébrales asymptomatiques.
  • A un trouble lié à l'alcool ou à la toxicomanie.
  • A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients de MLN0264.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MLN0264

Phase 1 : MLN0264 Dose initiale de 1,2 milligramme par kilogramme (mg/kg), intraveineuse (IV), le jour 1 de cycles de 3 semaines, jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie de MLN0264 sera augmentée à 1,5 mg/kg puis à 1,8 mg/kg en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3 pour déterminer une dose maximale tolérée (MTD) et/ou une dose de phase 2 recommandée (RP2D).

Phase 2 : MLN0264, IV, le jour 1 de cycles de 3 semaines, jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie pour cette phase sera déterminée à partir des résultats de la phase 1 MTD/RP2D.
Médicament: MLN0264
MLN0264 IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 - Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Phase 1 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 - Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables graves (SAE)
Délai: Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 - Nombre de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Phase 1 : Jusqu'au Cycle 1 (3 semaines)
Toxicité évaluée selon NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AEs (NCI CTCAE), version 4.03.DLT = tout événement lié à MLN0264 : neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] inférieur à [<] 500 cellules/millimètre [mm] ^ 3) ; >= Neutropénie de grade 3 avec fièvre/infection; Thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes <25 000/mm^3)/nécessite une transfusion de plaquettes (avec/sans hémorragie); Thrombocytopénie de grade 3/plus importante avec saignement cliniquement significatif; Anémie nécessitant une transfusion sanguine ;>= Nausées/vomissements de grade 3 survenant malgré l'utilisation d'une prophylaxie anti-émétique optimale ;>= diarrhée de grade 3 malgré des mesures de soins de soutien optimales ;toute autre toxicité non hématologique de grade 3 > sauf brève (<1 semaine) Fatigue de grade 3 ; Incapacité de commencer le cycle de traitement suivant supérieure à (>) 2 semaines en raison d'un retard de traitement et d'une récupération adéquate de la toxicité hématologique ou non hématologique liée au MLN0264 ; autre> = toxicité non hématologique liée au MLN0264 de grade 2 qui nécessite une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
Phase 1 : Jusqu'au Cycle 1 (3 semaines)
Phase 1 - Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire nettement anormales
Délai: Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire de sécurité standard nettement anormales recueillies tout au long de l'étude. L'évaluation en laboratoire comprend la chimie du sérum, l'hématologie, l'analyse d'urine et la coagulation.
Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 - Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Les signes vitaux comprennent la température corporelle (mesure orale ou tympanique), la pression artérielle en position assise (après que le participant se soit reposé pendant au moins 5 minutes) et le pouls (battements par minute [bpm]).
Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 - Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
RP2D est la dose maximale tolérée (MTD) dans l'étude Phase1.MTD était la dose la plus élevée de MLN0264 administrée à laquelle <= 1 des 6 participants a subi une DLT pendant le Cycle 1 de Phase1.DLT = tout événement lié à MLN0264 : neutropénie de grade 4 ANC moins de < 500 cellules mm^3 ;>= neutropénie de grade 3 avec fièvre/infection ;thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes < 25 000/mm^3)/nécessite une transfusion de plaquettes (avec/sans hémorragie) ;thrombocytopénie de grade 3/plus importante avec saignement cliniquement significatif ;anémie nécessitant du sang transfusion ;>= nausées/vomissements de grade 3 survenant malgré l'utilisation d'une prophylaxie anti-émétique optimale ;>= diarrhée de grade 3 malgré des mesures de soins de soutien optimales ; toute autre toxicité non hématologique de grade 3 sauf brève (<1 semaine) fatigue de grade 3 ; incapacité à commencer le cycle de traitement suivant> 2 semaines en raison d'un traitement retardé et d'une récupération adéquate de la toxicité hématologique ou non hématologique liée au MLN0264; autre> = toxicité non hématologique liée au MLN0264 de grade 2 qui nécessite une réduction de dose ou l'arrêt du traitement.
Phase 1 : de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 35 semaines)
Phase 1 : Cycle 1 - Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCint : Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCint : Aire sous la courbe concentration sérique/plasma-temps du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour MLN0264
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - Cmax : Concentration sérique maximale observée pour les anticorps totaux (TAb)
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmax : Concentration sérique maximale observée pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Cmax) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCint : Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCint : Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour TAb
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour la monométhylauristatine E (MMAE)
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour la MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2- Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCinf : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - AUCint : aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour le MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - AUCint : aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la fin de l'intervalle de dosage de 21 jours (AUCint) pour le MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 1 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour le MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 1 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 1 : Cycle 2 - Cmin : Concentration observée mesurée à la fin d'un intervalle de dosage pour le MMAE
Délai: Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Jour 1 du cycle 2 : avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après l'administration de la dose
Phase 2 - Taux de réponse global
Délai: Traitement initial jusqu'à la fin du traitement à l'étude (environ 1 an)
ORR est le pourcentage de participants avec une réponse complète [CR] + une réponse partielle [PR]) sur la base des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST). Taux de réponse global (RC + RP) basé sur les directives RECIST version 1.1 modifiées. CR : Disparition de toutes les lésions cibles et RP : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des LD de base. Toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 2 lésions par organe, 5 lésions au total représentatives de tous les organes impliqués ont été identifiées comme lésions cibles au départ. Les lésions cibles ont été sélectionnées en fonction de leur taille (lésions les plus longues) et de leur aptitude à des mesures répétées reproductibles.
Traitement initial jusqu'à la fin du traitement à l'étude (environ 1 an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 - Nombre de participants avec des anticorps antithérapeutiques (ATA)
Délai: Jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4 : prédose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose pour évaluer l'ATA. Les données n'ont été recueillies que pendant une période limitée en raison de l'arrêt prématuré de l'étude.
Jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4 : prédose
Phase 1 - Réponse à la maladie basée sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Phase 1 : Jour 21 d'un cycle sur deux (cycle 2, 4, 6, 8) jusqu'à la fin du traitement (EOT) (cycle 10 ou semaine 30)
La réponse de la maladie était basée sur l'évaluation de l'investigateur à l'aide des directives RECIST version 1.1 modifiées. Évaluation des lésions cibles inclus CR (disparition de toutes les lésions cibles), RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions cibles), Maladie évolutive (PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant la plus petite somme de LD enregistrée comme référence depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions) et Maladie stable (DS : ni rétrécissement suffisant pour prétendre à PR ni augmentation suffisante pour qualifier de PD). Les lésions non cibles comprenaient la RC (disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral), la réponse incomplète/SD (persistance d'au moins 1 lésion non cible et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales) et la MP (apparence d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes).
Phase 1 : Jour 21 d'un cycle sur deux (cycle 2, 4, 6, 8) jusqu'à la fin du traitement (EOT) (cycle 10 ou semaine 30)
Phase 2 - Pourcentage de participants qui subissent au moins un TEAE
Délai: Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 - Pourcentage de participants qui subissent au moins un SAE
Délai: Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 - Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire nettement anormales
Délai: Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire de sécurité standard nettement anormales recueillies tout au long de l'étude. L'évaluation en laboratoire comprend la chimie du sérum, l'hématologie, l'analyse d'urine et la coagulation.
Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 - Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Les signes vitaux comprennent la température corporelle (mesure orale ou tympanique), la pression artérielle en position assise (après que le participant se soit reposé pendant au moins 5 minutes) et le pouls (battements par minute [bpm]).
Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 an)
Phase 2 - Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ jusqu'à l'EOT, puis toutes les 12 semaines jusqu'à l'apparition de la MP, le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou 6 mois après l'arrêt du traitement, selon la première éventualité (durée totale de l'évaluation jusqu'à 1,5 an)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès. Pour un participant qui n'a pas progressé et dont on sait qu'il est en vie pour la dernière fois, la SSP a été censurée lors de la dernière évaluation de la réponse indiquant une maladie stable ou mieux. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant la plus petite somme des DL enregistrée comme référence depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ jusqu'à l'EOT, puis toutes les 12 semaines jusqu'à l'apparition de la MP, le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou 6 mois après l'arrêt du traitement, selon la première éventualité (durée totale de l'évaluation jusqu'à 1,5 an)
Phase 2 - Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jour 21 de tous les autres cycles (cycles 2, 4, 6, 8) jusqu'à EOT (environ 1 an)
Le DOR est défini comme le temps entre la date de la première documentation d'une réponse confirmée et la date de la première documentation de la maladie progressive (MP). Les répondeurs sans documentation de la MP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la réponse qui était une maladie stable ou mieux. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; RP : au moins une diminution de 30 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence LD et PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des LD des lésions cibles, en prenant la plus petite somme des LD enregistrées comme référence depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Jour 21 de tous les autres cycles (cycles 2, 4, 6, 8) jusqu'à EOT (environ 1 an)
Phase 2 - Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Phase 2 : Jour 21 de tous les autres cycles (Cycle 2, 4, 6, 8) jusqu'à EOT (environ 1 an)
La DCR est définie comme le taux de réponse complète (RC) + le taux de réponse partielle (RP) + le taux de maladie stable (SD) avec une durée minimale de 12 semaines. La durée du SD est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie pour les participants qui ont atteint le SD comme la meilleure réponse globale. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des LD de base ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant la plus petite somme des LD enregistrée comme référence depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions) et SD : ni un rétrécissement suffisant pour bénéficier d'une RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour le PD.
Phase 2 : Jour 21 de tous les autres cycles (Cycle 2, 4, 6, 8) jusqu'à EOT (environ 1 an)
Phase 2 - Survie globale (SG)
Délai: Ligne de base jusqu'à l'EOT ensuite toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, ou 6 mois après l'arrêt du traitement, selon la première éventualité (durée totale de l'évaluation jusqu'à 1,5 an)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date du décès. Les participants sans documentation de décès au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Ligne de base jusqu'à l'EOT ensuite toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur, ou 6 mois après l'arrêt du traitement, selon la première éventualité (durée totale de l'évaluation jusqu'à 1,5 an)
Phase 2 - Concentration plasmatique de MLN0264
Délai: Jour 1 de chaque cycle (jusqu'à 1 an) : avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Jour 1 de chaque cycle (jusqu'à 1 an) : avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) après la dose
Phase 2 - Réduction de la taille de la tumeur
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
Pour chaque participant, le meilleur pourcentage de réduction tumorale par rapport au départ dans la somme des diamètres a été calculé.
Baseline jusqu'à environ 1 an
Phase 2 - Score H de la guanylyl cyclase C (GCC) évalué par immunohistochimie (IHC)
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
Le H-score est une méthode d'évaluation de l'étendue de l'immunoréactivité nucléaire, applicable aux récepteurs stéroïdiens. Le score est obtenu par la formule : 3 * pourcentage de noyaux fortement colorés + 2 * pourcentage de noyaux moyennement colorés + pourcentage de noyaux faiblement colorés, donnant une plage de 0 à 300. Le score H de 600 est basé sur la somme du score H de 0 à 300 pour la coloration cytoplasmique et du score H de 0 à 300 pour la coloration apicale
Baseline jusqu'à environ 1 an
Phase 2 - Nombre de participants avec ATA dans le sérum
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
Des échantillons de sang devaient être prélevés avant la dose pour évaluer l'ATA.
Baseline jusqu'à environ 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2015

Première publication (Estimation)

18 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Autre identifiant: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Identificateur de registre: JapicCTI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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