Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MLN0264 u wcześniej leczonych uczestników z Azji z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego lub przerzutowym lub nawrotowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z ekspresją cyklazy guanylowej C

8 lutego 2017 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 1/2 MLN0264 u wcześniej leczonych pacjentów z Azji z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego (faza 1) lub gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami lub nawracającym (faza 2) z ekspresją cyklazy guanylowej C (GCC)

Celem tego badania jest ocena wpływu MLN0264 u wcześniej leczonych azjatyckich uczestników z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego (GI) (faza 1) lub przerzutowym lub nawrotowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (faza 2) z ekspresją cyklazy guanylowej C (GCC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę MLN0264. Ten lek jest oceniany w celu sprawdzenia wpływu na wcześniej leczonych Azjatów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego (faza 1) lub przerzutowym lub nawrotowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (faza 2). W badaniu weźmie udział około 95 uczestników.

W fazie 1 około 14 uczestników z Azji z nowotworami przewodu pokarmowego zostanie włączonych do 3 planowanych kohort dawek zgodnie z tradycyjnym schematem zwiększania dawki 3 + 3. Dawka początkowa będzie wynosić 1,2 mg/kg MLN0264 podawanego dożylnie w 1. dniu 3-tygodniowych cykli przez okres do 1 roku lub do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Zwiększanie dawki będzie miało miejsce do czasu ustalenia dawki zalecanej dla fazy 2.

W fazie 2 kwalifikujący się uczestnicy z Azji z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego zostaną zapisani. Uczestnicy muszą mieć nieudane co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki uzupełniającej chemioterapii pooperacyjnej liczy się jako 1 linia wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku zaawansowanej choroby.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Japonii, Korei i na Tajwanie. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japonia
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Japonia
  • Republika Korei
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Republika Korei
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma zdiagnozowany rak przewodu pokarmowego z immunohistochemicznym/ immunohistochemicznym (IHC) dowodem ekspresji białka GCC (H-score 10 lub wyższy), w przypadku którego standardowe leczenie nie jest już skuteczne lub nie zapewnia możliwości wyleczenia lub przedłużenia życia.
  • Ukończył poprzednią chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem (z wyjątkiem Avastin [bevacizumab], w przypadku którego przed włączeniem powinno upłynąć co najmniej 8 tygodni od ostatniego podania).
  • Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub zaawansowany nieoperacyjny gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z IHC dowód ekspresji GCC wskazany przez H-score 10 lub wyższy.
  • Ukończył wcześniejszą chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
  • Ma mierzalną chorobę, zgodnie z definicją w wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
  • Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1 (w ciągu 14 dni przed rejestracją).
  • Kobiety muszą być 1 rok po menopauzie, a nawet jeśli są chirurgicznie bezpłodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie innych akceptowalnych form kontroli urodzeń.
  • Ma odpowiednią funkcję narządową i hematologiczną.
  • Ma ustąpienie wszystkich toksycznych skutków wcześniejszego leczenia z wyjątkiem łysienia do stopnia 0 lub 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03

Kryteria wyłączenia:

  • Jest leczony jednocześnie lub leczony w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania jakimkolwiek innym środkiem badanym.
  • Uczestniczki, które są w okresie laktacji, nawet jeśli przerwały karmienie piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym.
  • Ma niekontrolowaną, istotną klinicznie, objawową chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Jest leczony jakimkolwiek lekiem, który stwarza klinicznie istotne potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, którego nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • Uczestnicy z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) uznanymi przez badacza za klinicznie istotne lub powtarzającymi się wydłużeniami początkowymi skorygowanego o częstość odstępu QT w milisekundach (ms) elektrokardiografu (QTc).
  • Trwająca lub klinicznie istotna aktywna infekcja.
  • Ma objawy neuropatii obwodowej.
  • Jednoczesna chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub jakakolwiek inna forma leczenia raka.
  • Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Czy jakikolwiek istniejący wcześniej stan chorobowy jest wystarczająco poważny, aby uniemożliwić pełną zgodność z badaniem.
  • Miał w przeszłości lub współwystępował nowotwór inny niż rak przewodu pokarmowego (faza 1) lub gruczolakorak żołądka (faza 2), z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został wyleczony.
  • Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Ma bezobjawowe przerzuty do mózgu.
  • Ma zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
  • Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik MLN0264.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MLN0264

Faza 1: MLN0264 1,2 miligrama na kilogram (mg/kg) dawka początkowa, dożylnie (IV), w 1. dniu 3-tygodniowych cykli, przez okres do 1 roku lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dawka MLN0264 zostanie zwiększona do 1,5 mg/kg, a następnie 1,8 mg/kg przy użyciu schematu zwiększania dawki 3 + 3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Faza 2: MLN0264, IV, w 1. dniu 3-tygodniowych cykli, przez okres do 1 roku lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dawkowanie dla tej fazy zostanie określone na podstawie wyników fazy 1 MTD/RP2D.
Lek: MLN0264
MLN0264 IV.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 – Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Faza 1: Wartość wyjściowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1: Wartość wyjściowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1 – Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1 – Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Faza 1: Do cyklu 1 (3 tygodnie)
Toksyczność oceniana zgodnie z NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AEs (NCI CTCAE), wersja 4.03.DLT=każde zdarzenie związane z MLN0264:neutropenia stopnia 4 (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC]mniejsza niż [<]500 komórek/milimetr [mm]^3); >=Neutropenia 3. stopnia z gorączką/infekcją; Małopłytkowość 4. stopnia (płytki <25 000/mm^3)/wymagająca transfuzji płytek krwi (z krwawieniem lub bez); Trombocytopenia 3. stopnia z klinicznie znaczącym krwawieniem; Niedokrwistość wymagająca transfuzji krwi;>= Nudności/wymioty stopnia 3 występujące pomimo stosowania optymalnej profilaktyki przeciwwymiotnej;>=biegunka stopnia 3 pomimo zastosowania optymalnego leczenia podtrzymującego;każdy inny >=niehematologiczna toksyczność stopnia 3 z wyjątkiem krótkotrwałego (<1 tygodnia) zmęczenia stopnia 3;niemożność rozpoczęcia kolejnego cyklu leczenia dłużej niż (>)2 tygodnie z powodu opóźnionego leczenia i odpowiedniego ustąpienia toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej związanej z MLN0264; inne>= toksyczność niehematologiczna stopnia 2. związana z MLN0264, która wymaga zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.
Faza 1: Do cyklu 1 (3 tygodnie)
Faza 1 — liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi standardowymi wartościami laboratoryjnymi bezpieczeństwa zebranymi podczas badania. Ocena laboratoryjna obejmuje chemię surowicy, hematologię, analizę moczu i krzepnięcie.
Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1 — liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Oznaki życiowe obejmują temperaturę ciała (pomiar w jamie ustnej lub bębenku), ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (po tym, jak uczestnik odpoczął przez co najmniej 5 minut) i puls (uderzenia na minutę [bpm]).
Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1 - zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
RP2D to maksymalna tolerowana dawka (MTD) w badaniu Faza 1. MTD to najwyższa podana dawka MLN0264, przy której <=1 z 6 uczestników doświadczyło DLT podczas 1. cyklu fazy 1.DLT=każde zdarzenie związane z MLN0264: neutropenia stopnia 4. mm^3;>=neutropenia stopnia 3 z gorączką/infekcją;trombocytopenia stopnia 4 (płytki krwi <25 000/mm^3)/wymagająca transfuzji płytek krwi (z krwotokiem/bez krwotoku);trombocytopenia stopnia 3/większa z klinicznie znaczącym krwawieniem;niedokrwistość wymagająca krwi transfuzja krwi;>=nudności/wymioty stopnia 3 występujące pomimo stosowania optymalnej profilaktyki przeciwwymiotnej;>=biegunka stopnia 3 pomimo zastosowania optymalnego leczenia podtrzymującego;każdy inny >=niehematologiczna toksyczność stopnia 3 z wyjątkiem krótkotrwałego (<1 tygodnia) zmęczenia stopnia 3;niezdolność do rozpocząć kolejny cykl leczenia >2 tygodnie z powodu opóźnionego leczenia i odpowiedniego ustąpienia toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej związanej z MLN0264; inne >= toksyczności niehematologicznej stopnia 2. związanej z MLN0264, która wymaga zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.
Faza 1: Wartość początkowa przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 35 tygodni)
Faza 1: Cykl 1- Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- AUCinf: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2 – AUCinf: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowego okresu między dawkami (AUCint) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowego okresu między dawkami (AUCint) dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla MLN0264
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie przeciwciał całkowitych (TAb) w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Cmax: maksymalne obserwowane stężenie TAb w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- AUCinf: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- AUCinf: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowej przerwy między dawkami (AUCint) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowego okresu między dawkami (AUCint) dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla TAb
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu monometyloaurystatyny E (MMAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Cmax: maksymalne obserwowane stężenie MMAE w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1 – AUCinf: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2 – AUCinf: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1 – AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowego okresu między dawkami (AUCint) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- AUCint: pole pod krzywą stężenie w surowicy/osoczu-czas od czasu 0 do końca 21-dniowego okresu między dawkami (AUCint) dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 1- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 1: Cykl 2- Ctrough: Obserwowane stężenie mierzone na końcu okresu między dawkami dla MMAE
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 cyklu 2: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 2 — Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia w ramach badania (około 1 rok)
ORR to odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią [CR] + częściową odpowiedzią [PR]) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR + PR) na podstawie zmodyfikowanych wytycznych RECIST w wersji 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i PR: co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując wyjściową sumę LD jako punkt odniesienia. Wszystkie mierzalne zmiany chorobowe do maksymalnie 2 zmian chorobowych na narząd, łącznie 5 zmian reprezentatywnych dla wszystkich zaangażowanych narządów zidentyfikowano jako zmiany docelowe na początku badania. Docelowe zmiany chorobowe wybrano na podstawie wielkości (najdłuższe zmiany chorobowe) i przydatności do powtarzalnych powtarzalnych pomiarów.
Wartość wyjściowa do końca leczenia w ramach badania (około 1 rok)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 — liczba uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi (ATA)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 2, 3, 4: przed podaniem dawki
Próbki krwi pobrano przed podaniem dawki w celu oceny ATA. Dane zbierano tylko przez ograniczony okres czasu ze względu na wcześniejsze zakończenie badania.
Dzień 1 cyklu 1, 2, 3, 4: przed podaniem dawki
Faza 1 — odpowiedź choroby na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Faza 1: Dzień 21 co drugi cykl (cykl 2, 4, 6, 8) do końca leczenia (EOT) (cykl 10 lub tydzień 30)
Odpowiedź choroby została oparta na ocenie badacza przy użyciu zmodyfikowanych wytycznych RECIST w wersji 1.1. Ocena docelowych zmian obejmowała CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian), postępującą chorobę (PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując najmniejszą sumę LD zarejestrowaną jako odniesienie od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian) i stabilizację choroby (SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD). Zmiany niedocelowe obejmowały CR (zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego), odpowiedź niepełna/SD (utrzymywanie się 1 lub więcej zmian niebędących celem docelowym i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic) i PD (wygląd 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych).
Faza 1: Dzień 21 co drugi cykl (cykl 2, 4, 6, 8) do końca leczenia (EOT) (cykl 10 lub tydzień 30)
Faza 2 – Procent uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego TEAE
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2 — odsetek uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego SAE
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2 — liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi standardowymi wartościami laboratoryjnymi bezpieczeństwa zebranymi podczas badania. Ocena laboratoryjna obejmuje chemię surowicy, hematologię, analizę moczu i krzepnięcie.
Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2 — liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Oznaki życiowe obejmują temperaturę ciała (pomiar w jamie ustnej lub bębenku), ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (po tym, jak uczestnik odpoczął przez co najmniej 5 minut) i puls (uderzenia na minutę [bpm]).
Faza 2: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1 rok)
Faza 2 — Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wyjściowo do EOT, następnie co 12 tygodni do wystąpienia PD, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (całkowity czas trwania oceny do 1,5 roku)
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu. W przypadku uczestnika, u którego nie nastąpiła progresja i ostatnio wiadomo, że żyje, PFS ocenzurowano podczas ostatniej oceny odpowiedzi, która była stabilną chorobą lub lepszą. PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując najmniejszą sumę LD zarejestrowaną jako odniesienie od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
Wyjściowo do EOT, następnie co 12 tygodni do wystąpienia PD, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (całkowity czas trwania oceny do 1,5 roku)
Faza 2 — Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Dzień 21 co drugi cykl (Cykl 2, 4, 6, 8) do EOT (około 1 rok)
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej dokumentacji potwierdzonej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji Progressive Disease (PD). Osoby reagujące na leczenie bez udokumentowanej choroby Parkinsona zostały ocenzurowane podczas ostatniej oceny odpowiedzi, która była stabilną chorobą lub lepszą. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD i PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując najmniejszą zarejestrowaną sumę LD jako punkt odniesienia od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
Dzień 21 co drugi cykl (Cykl 2, 4, 6, 8) do EOT (około 1 rok)
Faza 2 – wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Faza 2: Dzień 21 co drugi cykl (Cykl 2, 4, 6, 8) do EOT (około 1 rok)
DCR definiuje się jako odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) + odsetek odpowiedzi częściowej (PR) + odsetek stabilnej choroby (SD) z czasem trwania co najmniej 12 tygodni. Czas trwania SD definiuje się jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby dla uczestników, którzy osiągnęli SD jako najlepszą ogólną odpowiedź. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD; PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując najmniejszą sumę LD odnotowaną jako punkt odniesienia od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian) i SD: brak wystarczającego skurczu, aby kwalifikować się do PR ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
Faza 2: Dzień 21 co drugi cykl (Cykl 2, 4, 6, 8) do EOT (około 1 rok)
Faza 2 — całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do EOT następnie co 12 tygodni do zgonu lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (całkowity czas trwania oceny do 1,5 roku)
OS definiuje się jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci. Uczestnicy bez dokumentacji śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu, w którym byli ostatnio znani z życia.
Wartość wyjściowa do EOT następnie co 12 tygodni do zgonu lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (całkowity czas trwania oceny do 1,5 roku)
Faza 2 — Stężenie MLN0264 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego cyklu (do 1 roku): przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Dzień 1 każdego cyklu (do 1 roku): przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Faza 2 – Zmniejszenie rozmiaru guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 1 roku
Dla każdego uczestnika obliczono najlepszy procent redukcji guza od wartości wyjściowej w sumie średnicy.
Linia bazowa do około 1 roku
Faza 2 – Cyklaza guanylanowa C (GCC) H-score oceniana za pomocą immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 1 roku
H-score to metoda oceny stopnia immunoreaktywności jądrowej, mająca zastosowanie do receptorów steroidowych. Wynik otrzymuje się ze wzoru: 3 * procent silnie barwiących się jąder + 2 * procent średnio barwiących się jąder + procent słabo barwiących się jąder, co daje zakres od 0 do 300. Wynik 600 H jest oparty na sumie wyniku 0 do 300 dla barwienia cytoplazmatycznego i wyniku 0 do 300 dla barwienia wierzchołkowego
Linia bazowa do około 1 roku
Faza 2 – Liczba uczestników z ATA w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 1 roku
Próbki krwi miały zostać pobrane przed podaniem dawki w celu oceny ATA.
Linia bazowa do około 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Inny identyfikator: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Identyfikator rejestru: JapicCTI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak żołądka z przerzutami

Badania kliniczne na MLN0264

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj