MLN0264 aiemmin hoidetuilla aasialaisilla osallistujilla, joilla on edennyt maha-suolikanavasyöpä tai metastaattinen tai uusiutunut maha- tai ruokatorven liitosadenokarsinooma, joka ilmentää guanylyylisyklaasia C
keskiviikko 8. helmikuuta 2017 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 1/2 koe MLN0264:stä aiemmin hoidetuilla aasialaispotilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan (GI) karsinooma (vaihe 1) tai etäpesäkkeinen tai uusiutuva maha- tai gastroesofageaaliliitoksen adenokarsinooma (vaihe 2), joka ilmentää guanylyylisyklaasi C:tä (GCC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MLN0264:n vaikutuksia aiemmin hoidetuilla aasialaisilla osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt gastrointestinaalinen (GI) karsinooma (vaihe 1) tai metastaattinen tai uusiutuva maha- tai gastroesofageaaliliitoksen adenokarsinooma (vaihe 2), joka ilmentää guanylyylisyklaasia C:tä (GCC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
- Metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma
- Metastaattinen gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Toistuva mahalaukun adenokarsinooma
- Toistuva gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Pitkälle edennyt maha-suolikanavan karsinooma
- Toistuva maha-suolikanavan karsinooma
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään MLN0264. Tätä lääkettä arvioidaan sen vaikutusten tarkistamiseksi aiemmin hoidetuilla aasialaisilla henkilöillä, joilla on pitkälle edennyt GI-karsinooma (vaihe 1) tai metastaattinen tai uusiutuva maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (vaihe 2). Tutkimukseen otetaan mukaan noin 95 osallistujaa.
Vaiheessa 1 noin 14 aasialaista osallistujaa, joilla on ruoansulatuskanavan pahanlaatuisia kasvaimia, otetaan mukaan kolmeen suunniteltuun annoskohorttiin perinteisen 3 + 3 annoksen eskalaatiojärjestelmän mukaisesti. Aloitusannos on 1,2 mg/kg MLN0264:ää annettuna suonensisäisesti 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 1 vuoden ajan tai kunnes tauti etenee tai ilmenee kohtuutonta toksisuutta. Annosta nostetaan, kunnes vaiheen 2 suositeltu annos on määritetty.
Vaiheeseen 2 otetaan mukaan kelvolliset aasialaiset osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitoskohta. Osallistujilla on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa aikaisemmassa syövän vastaisessa hoidossa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Taudin uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian annoksesta lasketaan yhdeksi aiemman syövän vastaisen hoidon riviksi edenneen taudin hoitoon.
Tämä monikeskuskoe suoritetaan Japanissa, Koreassa ja Taiwanissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on enintään 3 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japani
-
-
Tokyo-To
-
Minato-ku, Tokyo-To, Japani
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korean tasavalta
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on GI-karsinooman diagnoosi immunohistokemian/immunohistokemiallisen (IHC) perusteella GCC-proteiinin ilmentymisestä (H-pistemäärä 10 tai enemmän), johon standardihoito ei ole enää tehokas tai se ei tarjoa parantavaa tai elinikää pidentävää potentiaalia.
- Hän on saanut aikaisemman solunsalpaaja-, immunoterapian tai sädehoidon vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista (paitsi Avastin [bevasitsumabi], jonka viimeisestä annosta on kuluttava vähintään 8 viikkoa ennen osallistumista).
- Histologisesti varmistettu metastaattinen tai pitkälle edennyt ei-operoitava mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma, jossa on IHC-todisteita GCC:n ilmentymisestä, jonka H-pistemäärä on 10 tai suurempi.
- Hän on suorittanut aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ohjeiden mukaisesti.
- Hänellä on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0 tai 1 (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
- Naisten on oltava 1 vuoden postmenopausaalisia, tai vaikka kirurgisesti steriilejä, heidän on suostuttava käyttämään muita hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
- Sillä on riittävä elin ja hematologinen toiminta.
- Kaikki aikaisempien hoitojen myrkylliset vaikutukset, paitsi hiustenlähtö
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut samanaikaista hoitoa tai hoitoa 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta minkä tahansa muun tutkimusaineen kanssa.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat imetysjaksolla, vaikka he lopettaisivat imetyksen tai joilla olisi positiivinen raskaustesti seulontajakson aikana.
- Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä, oireinen sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hänellä on hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on kliinisesti merkittävä mahdollinen QT-ajan pidentämisen tai Torsades de Pointesin aiheuttamisen riski, jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Osallistujat, joilla on EKG:n poikkeavuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, tai EKG:n (QTc) nopeuskorjatun QT-ajan millisekunnin (msek) toistuva lähtötason pidentyminen.
- Jatkuva tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
- Sillä on merkkejä perifeerisestä neuropatiasta.
- Samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän hoitomuoto.
- Vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Onko hänellä jokin aikaisempi sairaus, joka on riittävän vakava estääkseen täydellisen noudattamisen tutkimuksessa.
- Hänellä on aiemmin tai samanaikaisesti esiintynyt muita kasvaimia kuin GI-karsinooma (vaihe 1) tai mahalaukun adenokarsinooma (vaihe 2), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
- Hänellä on oireettomia aivometastaaseja.
- Hänellä on alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö.
- On positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
- Aiempi yliherkkyys jollekin MLN0264:n aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MLN0264
Vaihe 1: MLN0264 1,2 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) aloitusannos, suonensisäinen (IV), 3 viikon syklin 1. päivänä, enintään 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. MLN0264:n annostus nostetaan arvoon 1,5 mg/kg ja sitten 1,8 mg/kg käyttämällä 3 + 3 annoksen nostosuunnitelmaa suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Vaihe 2: MLN0264, IV, 3 viikon syklin 1. päivänä, enintään 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. Tämän vaiheen annostus määritetään vaiheen 1 MTD/RP2D:n tuloksista. |
MLN0264 IV.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 – yhdestä tai useammasta hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta raportoivien osallistujien määrä (TEAE)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
|
|
Vaihe 1 – yhdestä tai useammasta vakavasta haittatapahtumasta (SAE) raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
|
|
Vaihe 1 – annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vaihe 1: kiertoon 1 asti (3 viikkoa)
|
Myrkyllisyys arvioitu NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AE (NCI CTCAE), -version 4.03 mukaisesti.DLT = mikä tahansa tapahtuma, joka liittyy MLN0264: Grade 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä[ANC] alle [<]500 solua/millimetri[mm]^3); >=Asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta/infektio;Asteen 4 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <25 000/mm^3)/vaatii verihiutaleiden verenvuodon (verenvuodon kanssa/ilman);Asteen 3/suurempi trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa;Anemia, joka vaatii verensiirron;>= Asteen 3 pahoinvointi/oksentelu, jota esiintyy optimaalisesta antiemeettisestä profylaksista huolimatta;>=asteen 3 ripuli optimaalisista tukihoitotoimenpiteistä huolimatta; mikä tahansa muu >= asteen 3 ei-hematologinen toksisuus paitsi lyhytaikainen (< 1 viikko) asteen 3 väsymys; kyvyttömyys aloittaa seuraavaa hoitojaksoa yli (>) 2 viikkoa hoidon viivästymisen ja MLN0264:ään liittyvän hematologisen tai ei-hematologisen toksisuuden riittävän toipumisen vuoksi; muu>= 2. asteen MLN0264:ään liittyvä ei-hematologinen toksisuus, joka vaatii annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
|
Vaihe 1: kiertoon 1 asti (3 viikkoa)
|
|
Vaihe 1 – Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
Tutkimuksen aikana kerättyjen osallistujien lukumäärä, joilla oli selvästi poikkeavia standardeja turvallisuuslaboratorioarvoja.
Laboratorioarviointi sisältää seerumikemian, hematologian, virtsan analyysin ja hyytymisen.
|
Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
|
Vaihe 1 – niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
Elintoimintoja ovat kehon lämpötila (suun tai tärykalvon mittaus), istuva verenpaine (kun osallistuja on levännyt vähintään 5 minuuttia) ja pulssi (lyöntiä minuutissa [bpm]).
|
Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
|
Vaihe 1 – Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
RP2D on suurin siedetty annos (MTD) tutkimuksessa Phase 1.MTD oli suurin MLN0264-annos, joka annettiin, jolloin <= 1 kuudesta osallistujasta koki DLT:n vaiheen 1 syklin 1 aikana. DLT = mikä tahansa tapahtuma, joka liittyy MLN0264: Grade 4 neutropenia ANC alle < 500 solua mm^3;>=Asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta/infektio;Asteen 4 trombosytopenia (verihiutaleita <25 000/mm^3)/vaatii verihiutaleiden siirtoa (verenvuodon kanssa tai ilman); Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; verensiirto;>=Asteen 3 pahoinvointi/oksentelu, jota esiintyy optimaalisen antiemeettisen estolääkityksen käytöstä huolimatta;>=Asteen 3 ripuli optimaalisista tukihoitotoimenpiteistä huolimatta;kaikki muu >=Grasteen 3 ei-hematologinen toksisuus paitsi lyhytaikainen (<1 viikko)Asteen 3 väsymys;Kysymys aloita seuraava hoitojakso > 2 viikkoa hoidon viivästymisen ja MLN0264:ään liittyvän hematologisen tai ei-hematologisen toksisuuden riittävän toipumisen vuoksi; muu>= 2. asteen MLN0264:ään liittyvä ei-hematologinen toksisuus, joka vaatii annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
|
Vaihe 1: Lähtötilanne 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 35 viikkoon asti)
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - AUCinf: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUCinf) MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 – AUCinf: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUCinf) MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 – AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun MLN0264:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna MLN0264:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna MLN0264:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Cmax: Suurin havaittu seerumipitoisuus kokonaisvasta-aineelle (TAb)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Cmax: Suurin havaittu seerumipitoisuus TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Tmax: Aika saavuttaa TAb:n seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Tmax: Aika seerumin maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - AUCinf: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUCinf) TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - AUCinf: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUCinf) TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun asti TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 – AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun asti TAb:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna TAb:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna TAb:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Cmax: Monometyyliauristatiini E:n (MMAE) suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - AUCinf: MMAE:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - AUCinf: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUCinf) MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 – AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 – AUCint: Seerumin/plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 21 päivän annosteluvälin (AUCint) loppuun MMAE:lle
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 1 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna MMAE:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 1 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Jakso 2 - Ctrough: Havaittu pitoisuus mitattuna MMAE:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Syklin 2 päivä 1: ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 2 – kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimushoidon loppuun asti (noin 1 vuosi)
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) perustuen modifioituihin kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereihin (RECIST).
Yleinen vasteprosentti (CR + PR) perustuu RECIST-version 1.1 muutettuihin ohjeisiin.
CR: Kaikkien kohdeleesioiden ja PR:n katoaminen: vähintään 30 prosentin (%) vähennys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun lähtötason summa LD on vertailukohde.
Kaikki mitattavissa olevat leesiot enintään 2 leesioon asti elintä kohden, yhteensä 5 leesiota, jotka edustavat kaikkia mukana olevia elimiä, tunnistettiin kohdevaurioiksi lähtötasolla.
Kohdeleesiot valittiin koon (pisimmät leesiot) ja soveltuvuuden perusteella toistettaviin toistuviin mittauksiin.
|
Lähtötilanne tutkimushoidon loppuun asti (noin 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 – osallistujien määrä, joilla on antiterapeuttisia vasta-aineita (ATA)
Aikaikkuna: Syklin 1, 2, 3, 4 päivä 1: ennakkoannos
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta ATA:n arvioimiseksi.
Tietoja kerättiin vain rajoitetun ajan tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi.
|
Syklin 1, 2, 3, 4 päivä 1: ennakkoannos
|
|
Vaihe 1 – Taudin vaste tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Vaihe 1: Päivä 21 jokaisesta toisesta syklistä (sykli 2, 4, 6, 8) hoidon loppuun asti (EOT) (jakso 10 tai viikko 30)
|
Taudin vaste perustui tutkijan arvioon, jossa käytettiin muunnettuja RECIST-version 1.1 ohjeita.
Kohdeleesioiden arviointiin sisältyi CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden LD:n summassa), Progressiivinen sairaus (PD: LD:n summan kasvu vähintään 20 % kohdeleesioista, ottaen huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu viitteeksi hoidon aloittamisen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen) ja stabiili sairaus (SD: ei tarpeeksi kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi). Ei-kohdeleesioihin sisältyivät CR (kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen), epätäydellinen vaste/SD (yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiaineen tason pysyminen normaalirajojen yläpuolella) ja PD (ulkonäkö). 1 tai useampi uusi vaurio ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen).
|
Vaihe 1: Päivä 21 jokaisesta toisesta syklistä (sykli 2, 4, 6, 8) hoidon loppuun asti (EOT) (jakso 10 tai viikko 30)
|
|
Vaihe 2 – Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vähintään yksi TEAE
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
|
|
Vaihe 2 – Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vähintään yksi SAE
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
|
|
Vaihe 2 – Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Tutkimuksen aikana kerättyjen osallistujien lukumäärä, joilla oli selvästi poikkeavia standardeja turvallisuuslaboratorioarvoja.
Laboratorioarviointi sisältää seerumikemian, hematologian, virtsan analyysin ja hyytymisen.
|
Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 2 – niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Elintoimintoja ovat kehon lämpötila (suun tai tärykalvon mittaus), istuva verenpaine (kun osallistuja on levännyt vähintään 5 minuuttia) ja pulssi (lyöntiä minuutissa [bpm]).
|
Vaihe 2: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 2 – Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT:hen asti, sen jälkeen 12 viikon välein PD:n ilmaantumiseen, myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen tai 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioinnin kokonaiskesto enintään 1,5 vuotta)
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta siihen päivään, jolloin etenevä sairaus tai kuolema on dokumentoitu ensimmäisen kerran.
Osallistujan, joka ei ole edennyt ja jonka tiedettiin viimeksi olevan elossa, PFS sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa, joka oli vakaa tai parempi.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on tallennettu viitteeksi hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Lähtötilanne EOT:hen asti, sen jälkeen 12 viikon välein PD:n ilmaantumiseen, myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen tai 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioinnin kokonaiskesto enintään 1,5 vuotta)
|
|
Vaihe 2 – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Joka toisen syklin 21. päivä (sykli 2, 4, 6, 8) EOT:hen asti (noin 1 vuosi)
|
DOR määritellään ajaksi vahvistetun vasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä progressiivisen taudin (PD) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään.
Vastaajat, joilla ei ollut dokumentaatiota PD:stä, sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa, joka oli vakaa tai parempi.
CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvona käytetään LD:n ja PD:n perussummaa: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin kirjattu LD-summa viitteenä hoidon alkamisesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisesta.
|
Joka toisen syklin 21. päivä (sykli 2, 4, 6, 8) EOT:hen asti (noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 2 – Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Vaihe 2: Päivä 21 jokaisesta toisesta syklistä (sykli 2, 4, 6, 8) EOT:hen asti (noin 1 vuosi)
|
DCR määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR) + Osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD) vähintään 12 viikon ajan.
SD:n kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoitiin sairauden eteneminen osallistujille, jotka saavuttivat SD:n parhaana kokonaisvasteena.
CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD; PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu viitteeksi hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen) ja SD: kumpikaan ei ole riittävää kutistumista, jotta PR olisi kelvollinen eikä riittävää korotusta PD:n saamiseksi.
|
Vaihe 2: Päivä 21 jokaisesta toisesta syklistä (sykli 2, 4, 6, 8) EOT:hen asti (noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 2 – kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Sen jälkeen lähtötilanne EOT:hen asti 12 viikon välein kuolemaan tai myöhemmän antineoplastisen hoidon alkamiseen saakka tai 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (arvioinnin kokonaiskesto enintään 1,5 vuotta)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan, sensuroitiin sinä päivänä, jolloin heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Sen jälkeen lähtötilanne EOT:hen asti 12 viikon välein kuolemaan tai myöhemmän antineoplastisen hoidon alkamiseen saakka tai 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (arvioinnin kokonaiskesto enintään 1,5 vuotta)
|
|
Vaihe 2 - MLN0264:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jokaisen syklin 1. päivä (enintään 1 vuosi): ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
Jokaisen syklin 1. päivä (enintään 1 vuosi): ennen annostusta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 2 - Tuumorin koon pienentäminen
Aikaikkuna: Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
Kullekin osallistujalle laskettiin halkaisijan summan paras prosenttiosuus kasvaimen vähenemisestä lähtötasosta.
|
Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
|
Vaihe 2 - Guanylyylisyklaasi C (GCC) H-pisteet Immunohistokemialla (IHC) arvioitu
Aikaikkuna: Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
H-pistemäärä on menetelmä tuman immunoreaktiivisuuden määrittämiseksi, ja sitä voidaan soveltaa steroidireseptoreihin.
Pisteet saadaan kaavalla: 3 * voimakkaasti värjäytyvien ytimien prosenttiosuus + 2 * kohtalaisen värjäytyvien ytimien prosenttiosuus + heikosti värjäytyvien ytimien prosenttiosuus, jolloin alue on 0 - 300.
600 H-pistemäärä perustuu sytoplasmisen värjäyksen 0-300 H-pisteiden ja apikaalisen värjäyksen 0-300 H-pisteiden summaan
|
Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
|
Vaihe 2 – Osallistujien määrä, joilla on ATA seerumissa
Aikaikkuna: Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
Verinäytteet oli otettava ennen annostusta ATA:n arvioimiseksi.
|
Perustaso noin 1 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Toistuminen
- Adenokarsinooma
- Ruokatorven kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- C26004
- U1111-1164-1438 (Muu tunniste: WHO)
- JapicCTI-152851 (Rekisterin tunniste: JapicCTI)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .