MLN0264 u dříve léčených asijských účastníků s pokročilým gastrointestinálním karcinomem nebo metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce exprimujícím guanylylcyklázu C

Kritéria pro zařazení:

• Má diagnózu GI karcinomu s imunohistochemickým/ imunohistochemickým (IHC) důkazem exprese proteinu GCC (H-skóre 10 nebo vyšší), pro který již standardní léčba není účinná nebo nenabízí léčebný nebo život prodlužující potenciál.
• Absolvoval předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii alespoň 4 týdny před zařazením do studie (s výjimkou Avastinu [bevacizumab], u kterého by před zařazením mělo uplynout alespoň 8 týdnů od jeho posledního podání).
• Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý inoperabilní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s IHC průkazem exprese GCC indikovaným H-skóre 10 nebo vyšším.
• Absolvoval předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii alespoň 4 týdny před zařazením.
• Má měřitelné onemocnění, jak je definováno v pokynech Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 (do 14 dnů před registrací).
• Ženy musí být 1 rok po menopauze, nebo i když jsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s použitím jiných přijatelných forem antikoncepce.
• Má dostatečnou orgánovou a hematologickou funkci.
• Má vyřešení všech toxických účinků předchozí léčby kromě alopecie na stupeň 0 nebo 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute

Kritéria vyloučení:

• Má souběžnou léčbu nebo léčbu do 4 týdnů od vstupu do studie s jakoukoli jinou zkoumanou látkou.
• Účastnice, které jsou v období laktace, i když přeruší kojení nebo mají pozitivní těhotenský test během období screeningu.
• Má nekontrolované, klinicky významné, symptomatické kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením.
• Má léčbu jakoukoli medikací, která má klinicky relevantní potenciální riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes, které nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Účastníci s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považuje za klinicky významné, nebo opakované základní prodloužení intervalu QT s korekcí frekvence milisekund (ms) elektrokardiografu (QTc).
• Probíhající nebo klinicky významná aktivní infekce.
• Má známky periferní neuropatie.
• Souběžná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná forma léčby rakoviny.
• Použití silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Má jakýkoli již existující zdravotní stav dostatečně závažný, aby zabránil úplné shodě se studií.
• Má v minulosti nebo souběžně v anamnéze jiný novotvar než GI karcinom (fáze 1) nebo adenokarcinom žaludku (fáze 2), kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má asymptomatické metastázy v mozku.
• Trpí poruchou užívání alkoholu nebo návykových látek.
• Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku MLN0264.