MLN0264 bij eerder behandelde Aziatische deelnemers met gevorderd gastro-intestinaal carcinoom of gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang dat guanylylcyclase C tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Diagnose van GI-carcinoom heeft met bewijs van immunohistochemie/immunohistochemie (IHC) van expressie van GCC-eiwit (H-score van 10 of hoger), waarvoor standaardbehandeling niet langer effectief is of geen curatief of levensverlengend potentieel biedt.
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie of bestraling heeft ondergaan ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor Avastin [bevacizumab] waarvoor ten minste 8 weken na de laatste toediening moeten zijn verstreken voorafgaand aan inschrijving).
• Histologisch bevestigd metastatisch of gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met IHC bewijs van expressie van GCC aangegeven door een H-score van 10 of hoger.
• Heeft eerdere chemotherapie, immunotherapie of bestraling ondergaan ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 richtlijnen.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Vrouwtjes moeten 1 jaar postmenopauzaal zijn, of zelfs als ze chirurgisch steriel zijn, ermee instemmen andere aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Heeft een adequate orgaan- en hematologische functie.
• Heeft resolutie van alle toxische effecten van eerdere behandelingen behalve alopecia tot graad 0 of 1 door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03

Uitsluitingscriteria:

• Heeft Gelijktijdige behandeling of behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek met een ander onderzoeksmiddel.
• Vrouwelijke deelnemers die in de lactatieperiode zijn, ook als ze stoppen met borstvoeding, of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
• Heeft ongecontroleerde, klinisch significante, symptomatische cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Is behandeld met medicatie die een klinisch relevant potentieel risico heeft op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes die niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, of herhaalde basislijnverlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval in milliseconden (msec) van de elektrocardiograaf (QTc).
• Lopende of klinisch significante actieve infectie.
• Heeft tekenen van perifere neuropathie.
• Gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of enige andere vorm van kankerbehandeling.
• Gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een reeds bestaande medische aandoening die voldoende ernstig is om volledige naleving van het onderzoek te voorkomen.
• Heeft in het verleden of gelijktijdig een ander neoplasma gehad dan GI-carcinoom (fase 1) of adenocarcinoom van de maag (fase 2), behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri.
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Heeft asymptomatische hersenmetastasen.
• Heeft een alcohol- of middelenmisbruikstoornis.
• Heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een ingrediënt van MLN0264.