ジュネーブ フェノタイピング カクテルにおけるプローブ薬物間の潜在的な薬物動態学的相互作用の評価

フェノタイピングは、in vivo でのシトクロムおよびトランスポーターの活性の評価に主に使用されるアプローチです。 これは、例えば、特定のシトクロムによって代謝されるか、P-糖タンパク質 (P-gp) によって輸送されるプローブ物質の投与と、その後の代謝比の決定、またはプローブ物質の血漿または尿中濃度の評価から構成されます。 複数のプローブ物質を含むカクテルを投与すると、1 回のテストで複数のシトクロムと P-gp の活性を同時に評価できます。

カクテル アプローチを使用する場合は、カクテル内のプローブ間で薬物間相互作用が発生しないようにすることが重要です。 研究の目的である相互作用の欠如の検証は、プローブが単独で、またはカクテルの一部として投与された場合、薬物動態パラメーターおよび/または代謝比に違いがないことを実証することで構成されています。 ジュネーブ カクテルは、それぞれ CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CAP2C19、CYP2D6、CYP3A4、P-gp の同時表現型解析用のカフェイン、ブプロピオン、フルルビプロフェン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、ミダゾラム、フェキソフェナジンで構成されています。

プローブおよび代謝物濃度は、乾燥血液スポット (DBS) 分析を使用して毛細血管血で測定されます。 サンプリングをさらに容易にするために、新しい単純なデバイスを使用して、毛細血管採血の精度を確保します。