Evaluación de las posibles interacciones farmacocinéticas entre los fármacos de sonda en el cóctel de fenotipado de Ginebra

El fenotipado es un enfoque ampliamente utilizado para la evaluación de la actividad de los citocromos y transportadores in vivo. Consiste en la administración de sustancias sonda metabolizadas por un citocromo específico o transportadas por la glicoproteína P (P-gp) por ejemplo, seguida de la determinación de un índice metabólico o la evaluación de las concentraciones plasmáticas o urinarias de las sustancias sonda. La administración de un cóctel que contiene varias sustancias de prueba permite la evaluación simultánea de la actividad de varios citocromos y P-gp en una sola prueba.

Cuando se utiliza un enfoque de cóctel, es importante asegurarse de que no se produzcan interacciones farmacológicas entre las sondas del cóctel. La validación de la ausencia de interacciones, que es el objetivo del estudio, consiste en demostrar que no existe diferencia en los parámetros farmacocinéticos y/o ratios metabólicos cuando se administra una sonda sola o como parte del cóctel. El cóctel Ginebra consta de cafeína, bupropión, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam y fexofenadina para el fenotipado simultáneo de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 y P-gp, respectivamente.

Las concentraciones de sonda y metabolitos se medirán en sangre capilar mediante un análisis de gota de sangre seca (DBS). Para facilitar aún más el muestreo, se utilizará un nuevo dispositivo simple para garantizar la precisión de la recolección de sangre capilar.