Évaluation des interactions pharmacocinétiques potentielles entre les médicaments sondes dans le cocktail de phénotypage de Genève

Le phénotypage est une approche largement utilisée pour l'évaluation de l'activité des cytochromes et des transporteurs in vivo. Elle consiste en l'administration de substances sondes métabolisées par un cytochrome spécifique ou transportées par la glycoprotéine P (P-gp) par exemple, suivie de la détermination d'un rapport métabolique ou de l'évaluation des concentrations plasmatiques ou urinaires des substances sondes. L'administration d'un cocktail contenant plusieurs substances sondes permet l'évaluation simultanée de l'activité de plusieurs cytochromes et de la P-gp en un seul test.

Lorsqu'une approche cocktail est utilisée, il est important de s'assurer qu'aucune interaction médicamenteuse ne se produit entre les sondes du cocktail. La validation de l'absence d'interactions, objet de l'étude, consiste à démontrer qu'il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques et/ou les ratios métaboliques lorsqu'une sonde est administrée seule ou dans le cadre du cocktail. Le cocktail de Genève se compose de caféine, bupropion, flurbiprofène, oméprazole, dextrométhorphane, midazolam et fexofénadine pour le phénotypage simultané des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et P-gp, respectivement.

Les concentrations de sonde et de métabolite seront mesurées dans le sang capillaire à l'aide d'une analyse de gouttes de sang séché (DBS). Pour faciliter davantage le prélèvement, un nouveau dispositif simple sera utilisé pour assurer la précision du prélèvement sanguin capillaire.