Evaluering av potensielle farmakokinetiske interaksjoner mellom probemedikamenter i Geneva fenotypingscocktail
6. februar 2017 oppdatert av: Jules Desmeules
Fenotyping er en tilnærming som i stor grad brukes for evaluering av aktiviteten til cytokromer og transportører in vivo. Den består av administrering av probestoffer metabolisert av et spesifikt cytokrom eller transportert av P-glykoprotein (P-gp), for eksempel, etterfulgt av bestemmelse av et metabolsk forhold eller evaluering av plasma- eller urinkonsentrasjonene av probestoffene. Administrering av en cocktail som inneholder flere probestoffer tillater samtidig evaluering av aktiviteten til flere cytokromer og P-gp i en enkelt test.
Når en cocktailtilnærming brukes, er det viktig å forsikre seg om at ingen medikament-medikamentinteraksjoner oppstår mellom probene i cocktailen. Valideringen av mangelen på interaksjoner, som er målet med studien, består i å demonstrere at det ikke er noen forskjell i farmakokinetiske parametere og/eller metabolske forhold når en probe administreres alene eller som en del av cocktailen. Genève-cocktailen består av koffein, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og fexofenadin for samtidig fenotyping av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP-3pA, CYP-3pA, respektivt.
Probe- og metabolittkonsentrasjoner vil bli målt i kapillærblod ved hjelp av en tørket blodflekk (DBS) analyse. For ytterligere å lette prøvetakingen, vil en ny enkel enhet bli brukt for å sikre presisjonen av kapillærblodinnsamlingen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Genève, Sveits, 1211
- Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige i alderen 18 til 60 år
- BMI mellom 18 og 27
- Forståelse av fransk språk og i stand til å gi et skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- røyker
- gravide kvinner
- tar legemidler som endrer cytokrom P450 (CYP) aktivitet
- nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- medisinsk historie med kronisk alkoholisme eller misbruk av psykoaktive stoffer
- levertransplantasjon
- følsomhet for noen av legemidlene som brukes
- Endring av levertester, mer enn 2x normal (aspartattransaminase >100U/L; alanintransaminase >100 enheter/L; gamma-glutamyltransferase >80 enheter/L; bilirubin >50µmol/L)
- Presenterer genetisk polymorfisme av dårlig CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 metabolisator
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling A
Oralt inntak av: koffein 50 mg dekstrometorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg |
|
|
Eksperimentell: Behandling B
Oralt inntak av: fexofenadin 25 mg |
|
|
Eksperimentell: Behandling C
Oralt inntak av: bupropion 20 mg |
|
|
Eksperimentell: Behandling D
Oralt inntak av Genève-cocktail (A+B+C): koffein 50 mg dekstrometorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg fexofenadin 25 mg bupropion 20 mg |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under den kapillære blodkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for koffein
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av koffein AUC når behandling A eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Område under kapillærblodets konsentrasjon-tid-kurve (AUC) for dekstrometorfan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av dekstrometorfan AUC når behandling A eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Område under kapillærblodets konsentrasjon-tid-kurve (AUC) for flurbiprofen
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av flurbiprofen AUC når behandling A eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Område under kapillærblodkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for midazolam
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av midazolam AUC når behandling A eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Område under kapillærblodkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for omeprazol
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av omeprazols AUC når behandling A eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Område under kapillærblodkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for fexofenadin
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling B eller D
|
Sammenligning av fexofenadin AUC når behandling B eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling B eller D
|
|
Området under kapillærblodets konsentrasjon-tid-kurve (AUC) for bupropion
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling C eller D
|
Sammenligning av bupropion AUC når behandling C eller D administreres
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling C eller D
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolsk forhold (MR) av paraxanthin blodkonsentrasjon / koffein blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av paraxanthin/koffein MR mellom behandling A og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Metabolsk forhold (MR) av dekstrorfan blodkonsentrasjon / dekstrometorfan blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av dextrorphan/dextromethorphan MRs mellom behandling A og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Metabolsk forhold (MR) av 4-hydroksyflurbiprofen blodkonsentrasjon/flurbiprofen blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av 4-hydroksyflurbiprofen/flurbiprofen MR mellom behandling A og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Metabolsk forhold (MR) av 1-hydroksymidazolam blodkonsentrasjon / midazolam blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av 1-hydroksymidazolam/midazolam MR mellom behandling A og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Metabolsk forhold (MR) av 5-hydroksyomeprazol blodkonsentrasjon /omeprazol blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
Sammenligning av 5-hydroksyomeprazol/omeprazol MR mellom behandling A og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A eller D
|
|
Metabolsk forhold (MR) av 4-hydroksybupropion blodkonsentrasjon / bupropion blodkonsentrasjon
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling C eller D
|
Sammenligning av 4-hydroksybupropion/bupropion MR mellom behandling C og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter behandling C eller D
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: på hver legemiddeladministrasjonsdag
|
på hver legemiddeladministrasjonsdag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelasjon av legemiddelkonsentrasjoner (ng/ml) i DBS oppnådd med to prøvetakingsteknikker for alle administrerte legemidler
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A, B, C og D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter behandling A, B, C og D
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
18. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Luftveismidler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Dopaminopptakshemmere
- Anti-allergiske midler
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Hostestillende midler
- Histamin H1-antagonister, ikke-sederende
- Midazolam
- Bupropion
- Dekstrometorfan
- Koffein
- Omeprazol
- Flurbiprofen
- Fexofenadin
Andre studie-ID-numre
- 14-061
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .