Оценка потенциальных фармакокинетических взаимодействий между исследуемыми препаратами в женевском коктейле для фенотипирования
6 февраля 2017 г. обновлено: Jules Desmeules
Фенотипирование — это подход, широко используемый для оценки активности цитохромов и транспортеров in vivo. Он состоит из введения зондовых веществ, которые метаболизируются определенным цитохромом или транспортируются, например, P-гликопротеином (P-gp), с последующим определением метаболического соотношения или оценкой концентраций зондовых веществ в плазме или моче. Введение коктейля, содержащего несколько зондовых веществ, позволяет одновременно оценить активность нескольких цитохромов и P-gp в одном тесте.
Когда используется метод коктейля, важно убедиться, что между зондами в коктейле не происходит межлекарственного взаимодействия. Подтверждение отсутствия взаимодействий, являющееся целью исследования, состоит в демонстрации отсутствия различий в фармакокинетических параметрах и/или метаболических соотношениях при введении зонда отдельно или в составе коктейля. Женевский коктейль состоит из кофеина, бупропиона, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама и фексофенадина для одновременного фенотипирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и P-gp соответственно.
Концентрации зонда и метаболитов будут измеряться в капиллярной крови с использованием анализа сухой капли крови (DBS). Для дальнейшего облегчения взятия проб будет использоваться новое простое устройство, обеспечивающее точность сбора капиллярной крови.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Genève, Швейцария, 1211
- Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет
- ИМТ от 18 до 27
- Понимание французского языка и способность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- курильщик
- беременные женщины
- прием препаратов, которые изменяют активность цитохрома Р450 (CYP)
- почечная или печеночная недостаточность
- история болезни хронического алкоголизма или злоупотребления психоактивными препаратами
- трансплантация печени
- чувствительность к любому из используемых препаратов
- Изменение печеночных тестов более чем в 2 раза от нормы (аспартатаминотрансфераза > 100 ЕД/л, аланинтрансаминаза > 100 ЕД/л, гамма-глутамилтрансфераза > 80 ЕД/л, билирубин > 50 мкмоль/л)
- Представление генетического полиморфизма плохого метаболизатора CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение А
Пероральный прием: кофеин 50 мг декстрометорфан 10 мг омепразол 10 мг флурбипрофен 10 мг мидазолам 1 мг |
|
|
Экспериментальный: Лечение Б
Пероральный прием: фексофенадин 25 мг |
|
|
Экспериментальный: Лечение С
Пероральный прием: бупропион 20 мг |
|
|
Экспериментальный: Лечение D
Пероральный прием женевского коктейля (A+B+C): кофеин 50 мг декстрометорфан 10 мг омепразол 10 мг флурбипрофен 10 мг мидазолам 1 мг фексофенадин 25 мг бупропион 20 мг |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации кофеина от времени (AUC) в капиллярной крови
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение AUC кофеина при лечении A или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) декстрометорфана
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение AUC декстрометорфана при лечении A или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) флурбипрофена
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение AUC флурбипрофена при лечении A или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) мидазолама
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение AUC мидазолама при лечении A или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) омепразола
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение AUC омепразола при лечении A или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) фексофенадина
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения B или D
|
Сравнение AUC фексофенадина при лечении B или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения B или D
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в капиллярной крови от времени (AUC) бупропиона
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после лечения C или D
|
Сравнение AUC бупропиона при лечении C или D
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после лечения C или D
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации параксантина в крови к концентрации кофеина в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение MR параксантина/кофеина при лечении A и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации декстрорфана в крови к концентрации декстрометорфана в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение MR декстрорфана/декстрометорфана при лечении A и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации 4-гидроксифлурбипрофена в крови/концентрации флурбипрофена в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение MR 4-гидроксифлурбипрофена/флурбипрофена при лечении A и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации 1-гидроксимидазолама в крови к концентрации мидазолама в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение MR 1-гидроксимидазолама/мидазолама при лечении A и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации 5-гидроксиомепразола в крови к концентрации омепразола в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
Сравнение MR 5-гидроксиомепразола/омепразола при лечении A и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после лечения A или D
|
|
Метаболическое отношение (МС) концентрации 4-гидроксибупропиона в крови к концентрации бупропиона в крови
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после лечения C или D
|
Сравнение MR 4-гидроксибупропиона/бупропиона при лечении C и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после лечения C или D
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: в каждый день приема препарата
|
в каждый день приема препарата
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция концентраций лекарств (нг/мл) в DBS, полученных двумя методами отбора проб для всех введенных лекарств.
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после обработки A, B, C и D
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после обработки A, B, C и D
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антидепрессанты второго поколения
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2D6
- Агенты дыхательной системы
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Ингибиторы захвата дофамина
- Противоаллергические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р1
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Противокашлевые агенты
- Антагонисты гистамина H1, неседативные
- Мидазолам
- Бупропион
- Декстрометорфан
- Кофеин
- Омепразол
- Флурбипрофен
- Фексофенадин
Другие идентификационные номера исследования
- 14-061
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .