Utvärdering av de potentiella farmakokinetiska interaktionerna mellan probläkemedel i Genève fenotypande cocktail

Fenotypning är ett tillvägagångssätt som till stor del används för att utvärdera aktiviteten av cytokromer och transportörer in vivo. Den består av administrering av probsubstanser som metaboliseras av ett specifikt cytokrom eller transporteras av till exempel P-glykoprotein (P-gp), följt av bestämning av ett metaboliskt förhållande eller utvärdering av probsubstansernas plasma- eller urinkoncentrationer. Administrering av en cocktail innehållande flera probsubstanser möjliggör samtidig utvärdering av aktiviteten av flera cytokromer och P-gp i ett enda test.

När en cocktailmetod används är det viktigt att se till att inga läkemedelsinteraktioner inträffar mellan sonderna i cocktailen. Valideringen av avsaknaden av interaktioner, som är syftet med studien, består i att visa att det inte finns någon skillnad i farmakokinetiska parametrar och/eller metabola förhållanden när en sond administreras ensam eller som en del av cocktailen. Cocktailen i Genève består av koffein, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dextrometorfan, midazolam och fexofenadin för samtidig fenotypning av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP-3pA, CYP-3pA, respektive.

Sond- och metabolitkoncentrationer kommer att mätas i kapillärblod med hjälp av en analys av torkad blodfläck (DBS). För att ytterligare underlätta provtagningen kommer en ny enkel anordning att användas för att säkerställa precisionen i kapillärbloduppsamlingen.