Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena potencjalnych interakcji farmakokinetycznych między lekami sondującymi w genewskim koktajlu do fenotypowania

6 lutego 2017 zaktualizowane przez: Jules Desmeules

Fenotypowanie to podejście szeroko stosowane do oceny aktywności cytochromów i transporterów in vivo. Polega na podaniu substancji sondujących, metabolizowanych przez określony cytochrom lub transportowanych np. przez P-glikoproteinę (P-gp), po czym następuje oznaczenie współczynnika metabolicznego lub ocena stężenia substancji sondujących w osoczu lub moczu. Podanie koktajlu zawierającego kilka substancji sondujących pozwala na jednoczesną ocenę aktywności kilku cytochromów i P-gp w jednym teście.

Gdy stosuje się podejście koktajlowe, ważne jest, aby upewnić się, że między sondami w koktajlu nie występują żadne interakcje lek-lek. Walidacja braku interakcji, która jest celem badania, polega na wykazaniu, że nie ma różnicy w parametrach farmakokinetycznych i/lub wskaźnikach metabolicznych, gdy sonda jest podawana samodzielnie lub jako część koktajlu. Koktajl genewski składa się z kofeiny, bupropionu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu i feksofenadyny do jednoczesnego fenotypowania odpowiednio CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 i P-gp.

Stężenia sondy i metabolitów będą mierzone we krwi włośniczkowej przy użyciu analizy wysuszonej plamki krwi (DBS). Aby jeszcze bardziej ułatwić pobieranie próbek, zastosowane zostanie nowe, proste urządzenie, które zapewni precyzję pobierania krwi włośniczkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Genève, Szwajcaria, 1211
        • Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 60 lat
  • BMI między 18 a 27
  • Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

  • palący
  • kobiety w ciąży
  • przyjmowanie leków zmieniających aktywność cytochromu P450 (CYP).
  • zaburzenia czynności nerek lub wątroby
  • historia medyczna przewlekłego alkoholizmu lub nadużywania środków psychoaktywnych
  • przeszczep wątroby
  • nadwrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków
  • Zmiany w wynikach badań wątrobowych ponad 2x normalne (transaminaza asparaginianowa >100 U/l; transaminaza alaninowa >100 jednostek/l; transferaza gamma-glutamylowa >80 jednostek/l; bilirubina >50 µmol/l)
  • Przedstawienie polimorfizmu genetycznego słabo metabolizującego CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Spożycie doustne:

kofeina 50 mg dekstrometorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg
Lek: Kofeina, omeprazol, flurbiprofen, dekstrometorfan, midazolam
Eksperymentalny: Leczenie B

Spożycie doustne:

feksofenadyna 25 mg
Lek: Feksofenadyna
Eksperymentalny: Leczenie

Spożycie doustne:

bupropion 20 mg
Lek: Bupropion
Eksperymentalny: Leczenie

Spożycie doustne koktajlu genewskiego (A+B+C):

kofeina 50 mg dekstrometorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg feksofenadyna 25 mg bupropion 20 mg
Lek: Bupropion
Lek: Feksofenadyna
Lek: Kofeina, omeprazol, flurbiprofen, dekstrometorfan, midazolam

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia kofeiny od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie AUC kofeiny podczas podawania leku A lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia dekstrometorfanu od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie AUC dekstrometorfanu po podaniu leczenia A lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia flurbiprofenu od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie AUC flurbiprofenu w przypadku podawania leczenia A lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia midazolamu od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie AUC midazolamu podczas podawania leczenia A lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia omeprazolu we krwi włośniczkowej od czasu (AUC).
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie AUC omeprazolu podczas podawania leczenia A lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia feksofenadyny od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu B lub D
Porównanie AUC feksofenadyny po podaniu leczenia B lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu B lub D
Pole pod krzywą zależności stężenia bupropionu od czasu (AUC) we krwi włośniczkowej
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po zabiegu C lub D
Porównanie AUC bupropionu po podaniu leczenia C lub D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po zabiegu C lub D

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia paraksantyny we krwi do stężenia kofeiny we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie MR paraksantyny/kofeiny między leczeniem A i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia dekstrorfanu we krwi do stężenia dekstrometorfanu we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie MR dekstrorfanu/dekstrometorfanu między leczeniem A i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia 4-hydroksyflurbiprofenu we krwi do stężenia flurbiprofenu we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie MR 4-hydroksyflurbiprofenu/flurbiprofenu między leczeniem A i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia 1-hydroksymidazolamu we krwi do stężenia midazolamu we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie MR 1-hydroksymidazolamu/midazolamu między leczeniem A i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia 5-hydroksyomeprazolu we krwi do stężenia omeprazolu we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Porównanie MR 5-hydroksyomeprazolu/omeprazolu między leczeniem A i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A lub D
Stosunek metaboliczny (MR) stężenia 4-hydroksybupropionu we krwi do stężenia bupropionu we krwi
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po zabiegu C lub D
Porównanie MR 4-hydroksybupropionu/bupropionu między leczeniem C i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po zabiegu C lub D
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w każdym dniu podania leku
w każdym dniu podania leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Korelacja stężeń leku (ng/ml) w DBS uzyskana przy użyciu dwóch technik pobierania próbek dla wszystkich podanych leków
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A, B, C i D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po zabiegu A, B, C i D

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jules Desmeules

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-061

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj