Avaliação das Interações Farmacocinéticas Potenciais Entre Drogas de Sonda no Coquetel de Fenotipagem de Genebra

A fenotipagem é uma abordagem amplamente utilizada para a avaliação da atividade de citocromos e transportadores in vivo. Consiste na administração de substâncias sonda metabolizadas por um citocromo específico ou transportadas por glicoproteína-P (P-gp), por exemplo, seguida da determinação de uma razão metabólica ou avaliação das concentrações plasmáticas ou urinárias das substâncias sonda. A administração de um coquetel contendo várias substâncias sonda permite a avaliação simultânea da atividade de vários citocromos e P-gp em um único teste.

Quando uma abordagem de coquetel é usada, é importante garantir que nenhuma interação medicamentosa ocorra entre as sondas dentro do coquetel. A validação da ausência de interações, objetivo do estudo, consiste em demonstrar que não há diferença nos parâmetros farmacocinéticos e/ou nas taxas metabólicas quando uma sonda é administrada isoladamente ou como parte do coquetel. O coquetel Genebra consiste em cafeína, bupropiona, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e fexofenadina para a fenotipagem simultânea de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e P-gp, respectivamente.

As concentrações de sonda e metabólito serão medidas no sangue capilar usando uma análise de gota de sangue seco (DBS). Para facilitar ainda mais a amostragem, um novo dispositivo simples será usado para garantir a precisão da coleta de sangue capilar.