Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení potenciálních farmakokinetických interakcí mezi zkušebními léčivy v ženevském fenotypizačním koktejlu

6. února 2017 aktualizováno: Jules Desmeules

Fenotypizace je přístup široce používaný pro hodnocení aktivity cytochromů a transportérů in vivo. Spočívá v podání sondových látek metabolizovaných specifickým cytochromem nebo transportovaných např. P-glykoproteinem (P-gp) s následným stanovením metabolického poměru nebo vyhodnocením plazmatických nebo močových koncentrací sondových látek. Podání koktejlu obsahujícího několik sondových látek umožňuje současné hodnocení aktivity několika cytochromů a P-gp v jediném testu.

Při použití koktejlového přístupu je důležité zajistit, aby mezi sondami v koktejlu nedocházelo k žádným interakcím lék-lék. Ověření nedostatku interakcí, což je cílem studie, spočívá v prokázání, že neexistuje žádný rozdíl ve farmakokinetických parametrech a/nebo metabolických poměrech, když je sonda podávána samostatně nebo jako součást koktejlu. Ženevský koktejl se skládá z kofeinu, bupropionu, flurbiprofenu, omeprazolu, dextrometorfanu, midazolamu a fexofenadinu pro simultánní fenotypizaci CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 a P-gp.

Koncentrace sondy a metabolitu budou měřeny v kapilární krvi pomocí analýzy suché krevní skvrny (DBS). Pro další usnadnění odběru bude použito nové jednoduché zařízení pro zajištění přesnosti odběru kapilární krve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Genève, Švýcarsko, 1211
        • Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 60 let
  • BMI mezi 18 a 27
  • Porozumění francouzskému jazyku a schopnost dát písemný informativní souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • kuřák
  • těhotná žena
  • užívání léků, které mění aktivitu cytochromu P450 (CYP).
  • poškození ledvin nebo jater
  • anamnéza chronického alkoholismu nebo zneužívání psychoaktivních látek
  • transplantaci jater
  • citlivost na kterýkoli z užívaných léků
  • Změna jaterních testů, více než 2x normální (aspartáttransamináza >100 U/l; alanintransamináza >100 jednotek/l; gama-glutamyltransferáza >80 jednotek/l; bilirubin >50 µmol/l)
  • Prezentující genetický polymorfismus chudých metabolizátorů CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba A

Orální příjem:

kofein 50 mg dextromethorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg
Lék: Kofein, omeprazol, flurbiprofen, dextromethorfan, midazolam
Experimentální: Léčba B

Orální příjem:

fexofenadin 25 mg
Lék: Fexofenadin
Experimentální: Léčba C

Orální příjem:

bupropion 20 mg
Lék: Bupropion
Experimentální: Léčba D

Perorální příjem ženevského koktejlu (A+B+C):

kofein 50 mg dextromethorfan 10 mg omeprazol 10 mg flurbiprofen 10 mg midazolam 1 mg fexofenadin 25 mg bupropion 20 mg
Lék: Bupropion
Lék: Fexofenadin
Lék: Kofein, omeprazol, flurbiprofen, dextromethorfan, midazolam

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace v kapilární krvi v závislosti na čase (AUC) kofeinu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Porovnání AUC kofeinu při podávání léčby A nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Plocha pod křivkou koncentrace v kapilární krvi v závislosti na čase (AUC) dextromethorfanu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání AUC dextromethorfanu při podávání léčby A nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Oblast pod křivkou koncentrace flurbiprofenu v kapilární krvi v závislosti na čase (AUC).
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání AUC flurbiprofenu při podávání léčby A nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Oblast pod křivkou koncentrace midazolamu v kapilární krvi v závislosti na čase (AUC).
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání AUC midazolamu při podávání léčby A nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Oblast pod křivkou koncentrace omeprazolu v kapilární krvi v závislosti na čase (AUC).
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání AUC omeprazolu při podávání léčby A nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Oblast pod křivkou koncentrace fexofenadinu v kapilární krvi na čase (AUC).
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření B nebo D
Srovnání AUC fexofenadinu při podávání léčby B nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření B nebo D
Oblast pod křivkou koncentrace bupropionu v kapilární krvi na čase (AUC).
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po ošetření C nebo D
Srovnání AUC bupropionu při podávání léčby C nebo D
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po ošetření C nebo D

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolický poměr (MR) koncentrace paraxantinu v krvi / koncentrace kofeinu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání MR paraxanthinu/kofeinu mezi léčbou A a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Metabolický poměr (MR) koncentrace dextrorfanu v krvi/koncentrace dextrometorfanu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání dextrorfanových/dextromethorfanových MR mezi léčbou A a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Metabolický poměr (MR) koncentrace 4-hydroxyflurbiprofenu v krvi / koncentrace flurbiprofenu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání 4-hydroxyflurbiprofenu/flurbiprofenu MR mezi léčbou A a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Metabolický poměr (MR) koncentrace 1-hydroxymidazolamu v krvi / koncentrace midazolamu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání MR 1-hydroxymidazolamu/midazolamu mezi léčbou A a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Metabolický poměr (MR) koncentrace 5-hydroxyomeprazolu v krvi/koncentrace omeprazolu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Srovnání MR 5-hydroxyomeprazolu/omeprazolu mezi léčbou A a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A nebo D
Metabolický poměr (MR) koncentrace 4-hydroxybupropionu v krvi/koncentrace bupropionu v krvi
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po ošetření C nebo D
Srovnání MR 4-hydroxybupropion/bupropion mezi léčbou C a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po ošetření C nebo D
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: v každý den podávání léku
v každý den podávání léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelace koncentrací léčiva (ng/ml) v DBS získaná dvěma technikami odběru vzorků pro všechna podaná léčiva
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A, B, C a D
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po ošetření A, B, C a D

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jules Desmeules

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-061

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit