Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Koetinlääkkeiden välisten mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten arviointi Geneven fenotyypityscocktailissa

maanantai 6. helmikuuta 2017 päivittänyt: Jules Desmeules

Fenotyypitys on menetelmä, jota käytetään laajalti sytokromien ja kuljettajien aktiivisuuden arvioinnissa in vivo. Se koostuu tietyn sytokromin metaboloimien tai esimerkiksi P-glykoproteiinin (P-gp) kuljettamien koetinaineiden antamisesta, minkä jälkeen määritetään aineenvaihduntasuhde tai arvioidaan koetinaineiden plasma- tai virtsapitoisuudet. Useita koetinaineita sisältävän cocktailin antaminen mahdollistaa useiden sytokromien ja P-gp:n aktiivisuuden samanaikaisen arvioinnin yhdessä testissä.

Cocktail-lähestymistapaa käytettäessä on tärkeää varmistaa, että cocktailin sisällä olevien koettimien välillä ei tapahdu lääkkeiden välisiä vuorovaikutuksia. Vuorovaikutusten puuttumisen validointi, joka on tutkimuksen tavoitteena, koostuu sen osoittamisesta, että farmakokineettisissä parametreissa ja/tai metabolisissa suhteissa ei ole eroa, kun koetinta annetaan yksinään tai osana cocktailia. Geneve-cocktail koostuu kofeiinista, bupropionista, flurbiprofeenista, omepratsolista, dekstrometorfaanista, midatsolaamista ja feksofenadiinista CYP1A2:n, CYP2B6:n, CYP2C9:n, CAP2C19:n, CYP2D6:n, CYP3A4:n ja P-gp:n samanaikaiseen fenotyypitykseen.

Koettimen ja aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet mitataan kapillaariverestä käyttämällä kuivatun veripisteen (DBS) analyysiä. Näytteenoton helpottamiseksi otetaan käyttöön uusi yksinkertainen laite, jolla varmistetaan kapillaariveren keräyksen tarkkuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Genève, Sveitsi, 1211
        • Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet vapaaehtoiset iältään 18-60 vuotta
  • BMI välillä 18-27
  • Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • tupakoitsija
  • raskaana oleville naisille
  • sytokromi P450:n (CYP) aktiivisuutta muuttavien lääkkeiden ottaminen
  • munuaisten tai maksan vajaatoiminta
  • krooninen alkoholismi tai psykoaktiivisten lääkkeiden väärinkäyttö
  • maksansiirto
  • yliherkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle
  • Maksakokeiden muutokset, yli 2x normaalit (aspartaattitransaminaasi >100U/L; alaniinitransaminaasi >100 yksikköä/l; gammaglutamyylitransferaasi >80 yksikköä/l; bilirubiini >50 µmol/l)
  • Esiintyy heikon CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6-metaboloijan geneettisen polymorfian

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito A

Suun kautta otettu:

kofeiini 50 mg dekstrometorfaani 10 mg omepratsoli 10 mg flurbiprofeeni 10 mg midatsolaami 1 mg
Lääke: Kofeiini, omepratsoli, flurbiprofeeni, dekstrometorfaani, midatsolaami
Kokeellinen: Hoito B

Suun kautta otettu:

feksofenadiini 25 mg
Lääke: Feksofenadiini
Kokeellinen: Hoito C

Suun kautta otettu:

bupropionia 20 mg
Lääke: Bupropion
Kokeellinen: Hoito D

Geneve-cocktailin nauttiminen suun kautta (A+B+C):

kofeiini 50 mg dekstrometorfaania 10 mg omepratsolia 10 mg flurbiprofeenia 10 mg midatsolaamia 1 mg feksofenadiinia 25 mg bupropionia 20 mg
Lääke: Bupropion
Lääke: Feksofenadiini
Lääke: Kofeiini, omepratsoli, flurbiprofeeni, dekstrometorfaani, midatsolaami

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kofeiinin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Kofeiinin AUC:n vertailu, kun hoitoa A tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Dekstrometorfaanin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Dekstrometorfaanin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa A tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Flurbiprofeenin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Flurbiprofeenin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa A tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Midatsolaamin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Midatsolaamin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa A tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Omepratsolin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Omepratsolin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa A tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Feksofenadiinin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon B tai D jälkeen
Feksofenadiinin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa B tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon B tai D jälkeen
Bupropionin kapillaariveren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia hoidon C tai D jälkeen
Bupropionin AUC-arvon vertailu, kun hoitoa C tai D annetaan
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia hoidon C tai D jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metabolinen suhde (MR) paraksantiinin veren pitoisuus / kofeiinipitoisuus veressä
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Paraksantiini/kofeiini MR-arvojen vertailu hoidon A ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Veren dekstrorfaanipitoisuuden aineenvaihduntasuhde (MR) / dekstrometorfaanipitoisuus veressä
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Dekstrorfaanin/dekstrometorfaanin MR-arvojen vertailu hoidon A ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
4-hydroksiflurbiprofeenin veripitoisuuden aineenvaihduntasuhde (MR) / flurbiprofeenipitoisuus veressä
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
4-hydroksiflurbiprofeeni/flurbiprofeeni MR-arvojen vertailu hoidon A ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Veren 1-hydroksimidatsolaamin pitoisuuden metabolinen suhde (MR)/midatsolaamin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
1-hydroksimidatsolaamin/midatsolaamin MR-arvojen vertailu hoidon A ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Veren 5-hydroksiomepratsolin pitoisuuden metabolinen suhde (MR) / omepratsolipitoisuus veressä
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
5-hydroksiomepratsolin/omepratsolin MR-arvojen vertailu hoidon A ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A tai D jälkeen
Veren 4-hydroksibupropionipitoisuuden aineenvaihduntasuhde (MR) / veren bupropionipitoisuus
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia hoidon C tai D jälkeen
4-hydroksibupropionin/bupropionin MR-arvojen vertailu hoidon C ja D välillä
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia hoidon C tai D jälkeen
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: jokaisena lääkkeenantopäivänä
jokaisena lääkkeenantopäivänä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lääkepitoisuuksien (ng/ml) korrelaatio DBS:ssä, joka on saatu kahdella näytteenottotekniikalla kaikille annetuille lääkkeille
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A, B, C ja D jälkeen
0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia hoidon A, B, C ja D jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jules Desmeules

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-061

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa