Evaluatie van de mogelijke farmacokinetische interacties tussen sondegeneesmiddelen in de fenotyperingscocktail van Genève

Fenotypering is een benadering die grotendeels wordt gebruikt voor de evaluatie van de activiteit van cytochromen en transporters in vivo. Het bestaat uit de toediening van sondestoffen die bijvoorbeeld door een specifiek cytochroom worden gemetaboliseerd of door P-glycoproteïne (P-gp) worden getransporteerd, gevolgd door de bepaling van een metabolische verhouding of de evaluatie van de plasma- of urinaire concentraties van de sondestoffen. Door het toedienen van een cocktail die verschillende probestoffen bevat, kan de activiteit van meerdere cytochromen en P-gp gelijktijdig in één enkele test worden geëvalueerd.

Wanneer een cocktailbenadering wordt gebruikt, is het belangrijk ervoor te zorgen dat er geen geneesmiddel-geneesmiddelinteracties optreden tussen de sondes in de cocktail. De validatie van het ontbreken van interacties, wat het doel van de studie is, bestaat erin aan te tonen dat er geen verschil is in de farmacokinetische parameters en/of metabole ratio's wanneer een sonde alleen of als onderdeel van de cocktail wordt toegediend. De Geneva-cocktail bestaat uit cafeïne, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam en fexofenadine voor de gelijktijdige fenotypering van respectievelijk CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CAP2C19, CYP2D6, CYP3A4 en P-gp.

Probe- en metabolietconcentraties worden gemeten in capillair bloed met behulp van een dry blood spot (DBS)-analyse. Om de bemonstering verder te vergemakkelijken, zal een nieuw, eenvoudig apparaat worden gebruikt om de precisie van capillaire bloedafname te waarborgen.