統合失調症、アルツハイマー病患者、および健康ボランティアにおけるBI 409306の全身性および眼の安全性および薬物動態の研究

包含基準:

• 統合失調症グループ:

  • 統合失調症の診断が確立されている患者（精神障害の診断と統計マニュアル、バージョン V による）で、以下の臨床的特徴をすべて備えている患者：

    • 臨床的に安定しており、ランダム化前の少なくとも 8 週間は疾患の残存（非急性）段階にある

    • 現在の抗精神病薬および併用向精神薬は、以下の基準を満たしている必要があります。

      • -クロザピン以外の現在の非定型（第2世代）抗精神病薬（承認された剤形）を、無作為化前の少なくとも8週間、現在の用量で投与し続けている、および/または
      • 現在の典型的な（第一世代）抗精神病薬と現在の用量を少なくとも6か月間維持し、ランダム化前に少なくとも6か月間安定した用量で治療されている場合は、必要に応じて抗コリン薬と組み合わせる、および/または
      • 抗コリン薬、抗てんかん薬、リチウム以外の現在併用している向精神薬を服用し、無作為化前に少なくとも8週間現在の用量を維持している。 抗てんかん薬とリチウムの投与は、ランダム化の少なくとも 6 か月前に開始された場合に許可されます。
    • 幻覚および妄想に関して中程度の重症度評価以下である（ポジティブおよびネガティブ症候群スケール（PANSS）、陽性症候群の幻覚行動項目スコア <= 4、および妄想項目スコア <= 4）
    • ポジティブ形式的思考障害の重症度評価が中等度以下である (PANSS、ポジティブ症候群の概念的混乱項目スコア <= 4)
    • 最小限の錐体外路症状（シンプソン・アンガススケール合計スコア < 6）および抑うつ症状（PANSS、一般精神病理症候群 抑うつ項目スコア <= 4）がある。
  • 18歳から55歳までの男性または女性の患者。

• アルツハイマー病グループ:

  • DSM-V に基づき、アルツハイマー病の診断ガイドラインに関する国立加齢研究所アルツハイマー病協会ワークグループの推奨に従って軽度アルツハイマー型認知症と診断された患者。
  • Mini-Mental State Exam (MMSE) のスコアは 18 ～ 26。
  • アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン）および/またはメマンチンを少なくとも3か月間服用していない、または安定した用量のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン）を服用していない、年齢55〜85歳の男性または女性の患者。ランダム化の少なくとも3か月前にメマンチンを投与。85歳以上の患者は、許容できる全身健康状態（例: 併発疾患、必要な研究手順[訪問など]に従う身体的能力）を研究者の判断に基づいて決定します。
  • スクリーニングの1年以内に既存の頭蓋コンピュータ断層撮影法（CCT）または脳の磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを利用できること（放射線画像撮影の開始は必要ありません）。利用できない場合は、スクリーニング時に CCT を実行する必要があります。 脳放射線画像診断の結果は、アルツハイマー病の診断および潜在的な血管性認知症を示す関連兆候の除外と一致していなければなりません（除外基準も参照）。
  • 必要に応じて、現場での活動中に介護者が立ち会うこともあります。

• 18 歳から 85 歳までの同年齢の健康な男性または女性のボランティア。 許容できる一般的な健康状態に基づいて、85 歳以上の健康なボランティアが含まれる場合があります（例: 併発疾患、必要な研究手順[訪問など]に従う身体的能力）、研究者の判断による：

  • 10 人の統合失調症患者 (上記のとおり) が研究に参加した後、グループの年齢の中央値が計算されます。 年齢中央値以下であるが18歳以上である5人の健康なボランティアと、年齢中央値より高いが55歳未満である5人の健康なボランティアが研究に参加する。
  • 同様に、AD 患者 10 人を入力すると、年齢の中央値が計算されます。 年齢中央値以下だが55歳以上の5人の健康なボランティアと中央値以上85歳未満の5人の健康なボランティアが研究に参加する。
• 被験者は、すべてのプロトコル手順に従う信頼性と生理学的能力を示さなければなりません。
• 適正臨床基準および現地の法律に従って、訪問 1 の日付までに署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。 患者が法定代理人を必要とする場合、この法定代理人も書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。

除外基準:

• 何らかの原因による視覚障害の有無にかかわらず、活動性の眼疾患の存在（例: スクリーニング段階で片目または両目に白内障、脈絡網膜黄斑病変、弱視、活動性糖尿病性網膜症、制御不能な緑内障、活動性炎症または感染症など）が存在すること。
• 計画された眼科治療（例： 研究期間中の硝子体内抗血管成長因子、コルチコステロイド）または手術。
• 眼または全身コルチコステロイドの現在または使用予定。
• 網膜、水晶体、視神経に有毒であることが知られている薬剤の現在または使用予定
• 2種類以上の抗精神病薬（2種類以上の剤形を含む）で治療を受けた被験者。
• 他の疾患に続発するアルツハイマー病患者の認知症（臨床データおよび/または現在の検査所見および/または既存の頭蓋MRIまたはCCTに基づく）。
• 神経疾患（アルツハイマー型認知症以外：一次診断であるレビー小体型認知症、ハンチントン病、パーキンソン病脳炎、てんかん、血管性認知症または多発梗塞性認知症、脳卒中、先天性精神欠損症、または多発性硬化症など）、または精神遅滞。
• 長時間作用型催眠薬または抗不安薬を服用する必要がある被験者（例： ジアゼパム）。

• アルツハイマー病患者の場合、以下の薬剤はランダム化前の 3 か月間および試験期間中禁止されています。

  • 三環系抗うつ薬、
  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤である抗うつ薬、
  • 中程度以上の抗コリン作用を持つ神経弛緩薬（例、クロルプロマジン、フルフェナジン、ロキサピン、ペルフェナジン、チオリダジン）、
  • 抗コリン薬。
  • セントジョーンズワート、カルバマゼピン、およびイチョウからの抽出物は、関連する CYP2C19 誘導剤であるため、それらを摂取します。
• 実質的な付随性脳血管疾患（認知障害の悪化の発症に時間的に関連する脳卒中/頭蓋内出血の病歴によって定義される）。
• 過去 3 か月間にコロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) でタイプ 4 または 5 の自殺念慮があった。
• 過去 2 年間の自殺行為 (例: 実際の試み、中断された試み、中止された試み、または準備行為または行動）。
• -症候性および不安定/制御されていない胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、免疫、血液、またはホルモン障害の病歴または診断。

• 女性被験者の場合:

  --閉経前の女性（最終月経がインフォームドコンセント前の1年以内）、以下の場合：

  • 授乳中または妊娠中、または
  • 出産の可能性があるが、許容される避妊方法を実践していない
• 男性被験者の場合：子供を産むことができ、禁欲したり適切な避妊をしたくない男性。
• HIV感染の既知の病歴、または新たな診断。
• 重度の腎疾患（CLCR < 30 mL/min）。
• 体重 < 50 kg。
• 肝疾患の兆候。
• 神経系疾患の病歴（例： 脳卒中、明確かつ解決された病因のない発作、意識喪失を伴う脳震盪）または精神疾患。
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌を除く）。
• 研究期間中に全身麻酔または入院を必要とする予定的手術が計画されている。
• 重大な薬物依存歴がある
• 臨床的に重大な未代償性難聴。 補聴器の使用は禁止されています。
• さらに除外基準が適用されます。