정신분열증, 알츠하이머병 환자 및 건강한 지원자를 대상으로 BI 409306의 전신 및 안구 안전성과 약동학 연구

포함 기준:

• 정신 분열증 그룹:

  • 정신분열증 진단이 확립된 환자(정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 버전 V) 다음 임상 특징이 모두 있는 환자:

    • 무작위 배정 전 최소 8주 동안 임상적으로 안정적이고 질병의 잔류(비급성) 단계에 있음

    • 현재의 항정신병제 및 병용 향정신성 약물은 아래 기준을 충족해야 합니다.

      • 클로자핀 이외의 현재 비정형(2세대) 항정신병 약물(승인된 용량 형태) 및 무작위 배정 전 최소 8주 동안 현재 용량 유지 및/또는
      • 현재의 일반적인(1세대) 항정신병 약물 및 최소 6개월 동안 현재 용량을 유지하고, 무작위화 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량으로 치료하는 경우 선택적으로 항콜린제와 병용하고/하거나
      • 항콜린제, 항간질제 및 리튬 이외의 현재 병용 향정신성 약물 및 무작위 배정 전 최소 8주 동안 현재 용량을 유지합니다. 항간질제와 리튬은 무작위 배정 최소 6개월 전에 시작하는 경우 허용됩니다.
    • 환각 및 망상에 대한 중등도 등급 이하(양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 양성 증후군 환각 행동 항목 점수 <= 4 및 망상 항목 점수 <= 4)
    • 긍정적인 형식적 사고 장애(PANSS, 양성 증후군 개념적 혼란 항목 점수 <= 4)에 대해 중등도 등급 이하
    • 최소 수준의 추체외로 증상(Simpson-Angus Scale 총 점수 < 6) 및 우울 증상(PANSS, 일반 정신병리 증후군 우울 항목 점수 <= 4)
  • 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성 환자.

• 알츠하이머병 그룹:

  • 알츠하이머병 진단 가이드라인에 대한 국립노화알츠하이머협회 워크그룹의 권장사항에 따라 DSM-V를 기반으로 경미한 알츠하이머 치매 진단을 받은 환자.
  • 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 18-26.
  • 아세틸 콜린에스테라아제 억제제(도네페질, 갈란타민, 리바스티그민) 및/또는 메만틴을 최소 3개월 동안 복용하지 않았거나 안정적인 용량의 아세틸 콜린에스테라아제 억제제(도네페질, 갈란타민, 리바스티그민) 및 /또는 무작위 배정 최소 3개월 전의 메만틴. 85세 이상의 환자는 수용 가능한 일반 건강 상태에 따라 포함될 수 있습니다(예: 수반되는 질병, 연구자의 판단에 따라 필요한 연구 절차[방문 등])를 따를 수 있는 신체적 능력.
  • 스크리닝 전 1년 이내에 뇌의 기존 두개골 컴퓨터 단층촬영(CCT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔(방사선 영상의 시작은 필요하지 않음)의 가용성; 사용할 수 없는 경우 스크리닝 시 CCT를 수행해야 합니다. 방사선 뇌 영상의 결과는 알츠하이머병 진단 및 잠재적인 혈관성 치매를 나타내는 관련 징후의 배제와 양립해야 합니다(제외 기준 참조).
  • 필요한 경우 현장 활동 중에 간병인이 참석할 수 있습니다.

• 18세에서 85세 사이의 건강한 남성 또는 여성 지원자. 85세 이상의 건강한 지원자는 허용 가능한 일반 건강 상태에 따라 포함될 수 있습니다(예: 수반되는 질병, 필요한 연구 절차[방문 등])를 따를 수 있는 신체 능력 조사관 판단에 따라:

  • 10명의 정신분열증 환자(위에서 설명한 대로)가 연구에 들어간 후 그룹의 평균 연령이 계산됩니다. 5명의 중간 연령 이하이지만 18세 이상인 건강한 지원자 및 5명의 중간 연령 이상이지만 55세 미만의 건강한 지원자가 연구에 참가할 것입니다.
  • 유사하게 AD 환자 10명이 입력된 후 평균 연령이 계산됩니다. 중간 연령 이하이지만 55세 이상인 5명의 건강한 지원자와 중간 연령 이상이지만 85세 미만인 5명의 건강한 지원자가 연구에 참가할 것입니다.
• 피험자는 모든 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 신뢰성과 생리학적 능력을 보여야 합니다.
• Good Clinical Practice 및 현지 법률에 따라 방문 1 날짜까지 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서. 환자에게 법정대리인이 필요한 경우 이 법정대리인도 서면 동의서를 제출해야 합니다.

제외 기준:

• 모든 원인(예: 백내장, 맥락망막황반병변, 약시, 활동성당뇨망막병증, 조절되지 않는 녹내장, 활동성 염증 또는 감염 등)을 선별검사 단계에서 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에
• 계획된 안구 치료(예: 유리체강내 항혈관 성장인자, 코르티코스테로이드) 또는 연구 기간 동안 수술.
• 안구 또는 전신 코르티코스테로이드의 현재 또는 계획된 사용.
• 망막, 수정체, 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 약물의 현재 또는 계획된 사용
• 2가지 이상의 항정신병 약물(2가지 이상의 투여 형태 포함)로 치료받은 피험자.
• 다른 장애에 이차적인 알츠하이머병 환자의 치매(임상 데이터 및/또는 현재 실험실 소견 및/또는 기존 두개골 MRI 또는 ​​CCT에 기반).
• 신경계 질환(알츠하이머형 치매, 예: 루이 소체 치매 - 일차 진단, 헌팅턴병, 파킨슨병 뇌염, 간질, 혈관성 또는 다발성 경색 치매, 뇌졸중, 선천성 정신 결핍 또는 다발성 경화증 제외) 또는 정신 지체.
• 지속성 수면제 또는 항불안제(즉, 디아제팜).

• AD 환자의 경우, 다음 약물은 무작위 배정 전 3개월 및 시험 기간 동안 금지됩니다.

  • 삼환계 항우울제,
  • 모노아민 옥시다제 억제제인 ​​항우울제,
  • 중등도 이상의 항콜린성 효능이 있는 신경이완제(예: 클로르프로마진, 플루페나진, 록사핀, 페르페나진, 티오리다진),
  • 항콜린제.
  • 관련 CYP2C19 유도제인 St. John's wort, Carbamazepine 및 Ginko 추출물 섭취.
• 실질적으로 수반되는 뇌혈관 질환(인지 장애 악화의 시작과 일시적으로 관련된 뇌졸중/두개내 출혈의 병력으로 정의됨).
• 지난 3개월 동안 Columbia Suicidal Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 유형 4 또는 5의 모든 자살 생각.
• 지난 2년 동안의 모든 자살 행위(예: 실제 시도, 중단된 시도, 중단된 시도 또는 준비 행위 또는 행동).
• 증상 및 불안정/조절되지 않는 위장, 간, 신장, 호흡기, 심혈관, 대사, 면역, 혈액 또는 호르몬 장애의 병력 또는 진단.

• 여성 과목의 경우:

  --폐경 전 여성(마지막 월경 <= 사전 동의 전 1년):

  • 수유 중이거나 임신 중이거나
  • 가임 가능성이 있고 허용 가능한 피임 방법을 시행하지 않는 경우
• 남성 피험자의 경우: 아이를 가질 수 있고 절제하거나 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성.
• HIV 감염의 알려진 병력 또는 새로운 진단.
• 심각한 신장 질환(CLCR < 30 mL/min).
• 체중 < 50kg.
• 간 질환의 징후.
• 신경학적 병력(예: 뇌졸중, 명확하고 해결된 병인이 없는 발작, 의식 상실을 수반하는 뇌진탕) 또는 정신과적 상태.
• 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력.
• 연구 기간 동안 전신 마취 또는 입원이 필요한 계획된 선택 수술.
• 약물 의존의 중대한 병력
• 임상적으로 유의미한 비보상성 난청. 보청기 사용은 허용되지 않습니다.
• 추가 제외 기준이 적용됩니다.