Tutkimus BI 409306:n systeemisestä ja silmäturvallisuudesta ja farmakokinetiikasta skitsofrenia- ja Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Skitsofreniaryhmä:

  • Potilaat, joilla on vakiintunut skitsofreniadiagnoosi (mielenterveyshäiriön diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan versio V mukaisesti), joilla on kaikki seuraavat kliiniset ominaisuudet:

    • Kliinisesti stabiili ja ovat sairautensa jäännösvaiheessa (ei-akuutissa) vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista

    • Nykyisten antipsykoottisten ja samanaikaisten psykotrooppisten lääkkeiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

      • Käytetään nykyisillä epätyypillisillä (toisen sukupolven) antipsykoottisilla lääkkeillä (millä tahansa hyväksytyllä annostusmuodolla) muilla kuin klotsapiinilla ja nykyisellä annoksella vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista, ja/tai
      • Säilytetään nykyisillä tyypillisillä (ensimmäisen sukupolven) antipsykoottisilla lääkkeillä ja nykyisellä annoksella vähintään 6 kuukauden ajan, valinnaisesti yhdistettynä antikolinergisiin lääkkeisiin, jos niitä on hoidettu vakaalla annoksella vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista, ja/tai
      • Säilytetään nykyisillä samanaikaisilla psykotrooppisilla lääkkeillä kuin antikolinergisilla lääkkeillä, epilepsialääkkeillä ja litiumilla sekä nykyisellä annoksella vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista. Epilepsialääkkeet ja litium ovat sallittuja, jos ne aloitetaan vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
    • Sinulla on korkeintaan kohtalainen vakavuusaste hallusinaatioista ja harhaluuloista (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS), positiivinen oireyhtymä, hallusinaatiokäyttäytymispisteet <= 4 ja harhaluulojen kohtauspisteet <= 4)
    • Sinulla on korkeintaan kohtalainen vakavuusluokitus positiivisesta muodollisesta ajatteluhäiriöstä (PANSS, positiivinen oireyhtymä käsitteellisen epäjärjestyksen kohteen pistemäärä <= 4)
    • Sinulla on minimaalinen ekstrapyramidaalioireiden taso (Simpson-Angus-asteikon kokonaispistemäärä < 6) ja masennusoireita (PANSS, yleinen psykopatologinen oireyhtymä Masennuspistepisteet <= 4)
  • Mies- tai naispotilaat 18–55-vuotiaat.

• Alzheimerin taudin ryhmä:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu lievä Alzheimerin tauti-dementia DSM-V:n perusteella ja National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin Alzheimerin taudin diagnostisia ohjeita koskevien työryhmien suositusten mukaisesti.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 18-26.
  • 55–85-vuotiaat mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole käyttäneet asetyylikoliiniesteraasin estäjiä (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini) ja/tai memantiinia vähintään 3 kuukauteen tai pysyvällä annoksella asetyylikoliiniesteraasin estäjiä (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini) ja /tai memantiinia vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Yli 85-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan hyväksyttävän yleisen terveydentilan perusteella (esim. samanaikaiset sairaudet, fyysinen kyky noudattaa vaadittuja tutkimusmenettelyjä [käynnit jne.]) tutkijan harkinnan mukaan.
  • Aivojen olemassa oleva kallon tietokonetomografia (CCT) tai magneettikuvaus (MRI) (radiologisen kuvantamisen aloittamista ei vaadita) vähintään vuotta ennen seulontaa; jos sitä ei ole saatavilla, CCT on tehtävä seulonnan yhteydessä. Aivojen radiologisen kuvantamisen tulosten on oltava yhteensopivia Alzheimerin taudin diagnoosin ja mahdolliseen verisuoni dementiaan viittaavien merkkien poissulkemisen kanssa (katso myös poissulkemiskriteerit).
  • Tarvittaessa hoitaja voi olla paikalla toiminnan aikana.

• Ikää verrattavissa olevat 18–85-vuotiaat terveet vapaaehtoiset mies- tai naispuoliset. Terveet yli 85-vuotiaat vapaaehtoiset voidaan ottaa mukaan hyväksyttävän yleisen terveydentilan perusteella (esim. samanaikaiset sairaudet, fyysinen kyky noudattaa vaadittuja tutkimusmenettelyjä [käynnit jne.]) tutkijan arvion mukaan:

  • Kun 10 skitsofreniapotilasta (kuten yllä on kuvattu) on otettu tutkimukseen, ryhmän mediaani-ikä lasketaan. Tutkimukseen otetaan viisi tervettä vapaaehtoista, jotka ovat mediaani-iässä tai alle, mutta yli 18-vuotiaita, ja viisi tervettä vapaaehtoista, jotka ovat mediaani-iän yläpuolella mutta alle 55-vuotiaita.
  • Vastaavasti, kun 10 AD-potilasta on syötetty, mediaani-ikä lasketaan. Tutkimukseen otetaan viisi tervettä vapaaehtoista, jotka ovat mediaani-iässä tai alle, mutta yli 55-vuotiaita, ja viisi tervettä vapaaehtoista, jotka ovat mediaani-iän yläpuolella mutta alle 85-vuotiaita.
• Tutkittavien on osoitettava luotettavuutta ja fysiologisia kykyjä noudattaa kaikkia protokollamenettelyjä.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus käyntiin 1 mennessä hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti. Jos potilas tarvitsee laillisen edustajan, tämän laillisen edustajan on annettava myös kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset silmätilat, joihin liittyy tai ei ole näkövammaisuutta, joka johtuu mistä tahansa syystä (esim. kaihi, korioretinaalinen makulaleesio, amblyopia, aktiivinen diabeettinen retinopatia, hallitsematon glaukooma, aktiivinen tulehdus tai infektio jne.) yhdessä silmässä tai molemmissa silmissä seulontavaiheessa.
• Suunniteltu silmähoito (esim. intravitreaalinen antivaskulaarinen kasvutekijä, kortikosteroidit) tai leikkaus tutkimusjakson aikana.
• Silmään vaikuttavien tai systeemisten kortikosteroidien nykyinen tai suunniteltu käyttö.
• Verkkokalvolle, linssille, näköhermolle myrkyllisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö
• Potilaat, joita hoidettiin useammalla kuin kahdella psykoosilääkkeellä (mukaan lukien enemmän kuin kaksi annosmuotoa).
• Dementia Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, sekundaarinen muiden sairauksien vuoksi (perustuu kliinisiin tietoihin ja/tai nykyisiin laboratoriolöydöksiin ja/tai olemassa olevaan kallon MRI- tai CCT-tutkimukseen).
• Neurologiset sairaudet (muu kuin Alzheimer-tyypin dementia, kuten: Lewyn ruumiin dementia - ensisijainen diagnoosi, Huntingtonin tauti, Parkinsonin taudin enkefaliitti, epilepsia, verisuoni- tai moniinfarktidementia, aivohalvaus, synnynnäinen henkinen vajaatoiminta tai multippeliskleroosi) tai kehitysvammaisuus.
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkävaikutteisia unilääkkeitä tai anksiolyyttejä (esim. diatsepaami).

• AD-potilailla seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja tutkimuksen ajan:

  • trisykliset masennuslääkkeet,
  • masennuslääkkeet, jotka ovat monoamiinioksidaasin estäjiä,
  • neuroleptit, joilla on kohtalainen tai suurempi antikolinerginen teho (esim. klooripromatsiini, flufenatsiini, loksapiini, perfenatsiini, tioridatsiini),
  • antikolinergiset lääkkeet.
  • Mäkikuisman, karbamatsepiinin ja Ginko-uutteiden nauttiminen, koska ne ovat olennaisia ​​CYP2C19:n indusoijia.
• Huomattava samanaikainen aivoverisuonisairaus (määritelty aiempaa aivohalvauksesta/kallonsisäisestä verenvuodosta, joka liittyy ajallisesti kognitiivisen heikentymisen pahenemiseen).
• Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 2 vuoden aikana (esim. varsinainen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmisteleva toiminta tai käyttäytyminen).
• Oireiset ja epästabiilit/kontrolloimattomat maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset, hematologiset tai hormonaaliset häiriöt tai diagnoosit.

• Naisaiheille:

  -- Premenopausaalisilla naisilla (viimeiset kuukautiset <=1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka:

  • imetät tai olet raskaana tai
  • ovat hedelmällisessä iässä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
• Mieshenkilöt: Miehet, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, mutta eivät halua olla raittiutta tai käyttää riittävää ehkäisyä.
• HIV-infektion tunnettu historia tai uusi diagnoosi.
• Merkittävä munuaissairaus (CLCR < 30 ml/min).
• Paino < 50 kg.
• Osoitus maksasairaudesta.
• Neurologinen historia (esim. aivohalvaus, kohtaus ilman selvää ja ratkaistua etiologiaa, aivotärähdys, johon liittyy tajunnan menetys) tai psykiatrinen tila.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä.
• Suunniteltu valinnainen yleisanestesiaa vaativa leikkaus tai sairaalahoitoa opintojakson aikana.
• Merkittävä huumeriippuvuuden historia
• Kliinisesti merkittävä kompensoimaton kuulonmenetys. Kuulolaitteiden käyttö ei ole sallittua.
• Muita poissulkemisperusteita sovelletaan.