Studio sulla sicurezza sistemica e oculare e farmacocinetica di BI 409306 in pazienti con schizofrenia, morbo di Alzheimer e volontari sani

Criterio di inclusione:

• Gruppo schizofrenico:

  • Pazienti con diagnosi stabilite di schizofrenia (secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, versione V) con tutte le seguenti caratteristiche cliniche:

    • Clinicamente stabili e si trovano nella fase residua (non acuta) della malattia da almeno 8 settimane prima della randomizzazione

    • Gli attuali farmaci antipsicotici e psicotropi concomitanti devono soddisfare i seguenti criteri:

      • Mantenuto con attuali farmaci antipsicotici atipici (di seconda generazione) (in qualsiasi forma di dosaggio approvata) diversi dalla clozapina e con la dose attuale per almeno 8 settimane prima della randomizzazione, e/o
      • Mantenuto con gli attuali farmaci antipsicotici tipici (di prima generazione) e con la dose attuale per almeno 6 mesi, facoltativamente in combinazione con anticolinergici se trattati con una dose stabile per almeno 6 mesi prima della randomizzazione, e/o
      • Mantenuto con farmaci psicotropi concomitanti in corso diversi da anticolinergici, antiepilettici e litio e con la dose corrente per almeno 8 settimane prima della randomizzazione. Gli antiepilettici e il litio sono consentiti se iniziati almeno 6 mesi prima della randomizzazione.
    • Non avere più di un punteggio di gravità moderato su allucinazioni e deliri (scala della sindrome positiva e negativa (PANSS), punteggio dell'elemento del comportamento allucinatorio della sindrome positiva <= 4 e punteggio dell'elemento deliri <= 4)
    • Non avere più di un punteggio di gravità moderato sul disturbo del pensiero formale positivo (PANSS, sindrome positiva, punteggio dell'elemento Disorganizzazione concettuale <= 4)
    • Avere un livello minimo di sintomi extrapiramidali (punteggio totale della scala Simpson-Angus <6) e sintomi depressivi (PANSS, sindrome da psicopatologia generale Depression item score <= 4)
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni.

• Gruppo morbo di Alzheimer:

  • Pazienti con diagnosi di demenza di Alzheimer lieve sulla base del DSM-V e in accordo con le raccomandazioni dei gruppi di lavoro dell'Associazione Nazionale dell'Invecchiamento-Alzheimer sulle linee guida diagnostiche per la malattia di Alzheimer.
  • Punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) di 18-26.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 55 e 85 anni, che non assumono inibitori dell'acetilcolinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina) e/o memantina da almeno 3 mesi o che assumono una dose stabile di inibitori dell'acetilcolinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina) e /o memantina almeno 3 mesi prima della randomizzazione. I pazienti di età superiore a 85 anni possono essere inclusi sulla base di uno stato di salute generale accettabile (ad es. malattie concomitanti, capacità fisica di seguire le procedure di studio richieste [visite ecc.]) secondo il giudizio dei ricercatori.
  • Disponibilità di una tomografia computerizzata cranica preesistente (CCT) o di una risonanza magnetica (MRI) del cervello (non è richiesto l'inizio dell'imaging radiologico) non più vecchia di un anno prima dello screening; se non disponibile, deve essere eseguita una CCT allo screening. I risultati dell'imaging cerebrale radiologico devono essere compatibili con la diagnosi della malattia di Alzheimer e l'esclusione di segni rilevanti indicativi di potenziale demenza vascolare (vedere anche criteri di esclusione).
  • Se necessario, un assistente può essere presente durante le attività del sito.

• Volontari sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni. I volontari sani di età superiore a 85 anni possono essere inclusi sulla base di uno stato di salute generale accettabile (ad es. malattie concomitanti, capacità fisica di seguire le procedure di studio richieste [visite ecc.]) secondo il giudizio dello sperimentatore:

  • Dopo che 10 pazienti con schizofrenia (come descritto sopra) sono entrati nello studio, verrà calcolata l'età media del gruppo. Verranno inseriti nello studio cinque volontari sani pari o inferiore all'età media ma superiore a 18 anni e cinque volontari sani sopra la mediana ma inferiore a 55.
  • Allo stesso modo, dopo aver inserito 10 pazienti con AD, verrà calcolata l'età media. Verranno inseriti nello studio cinque volontari sani pari o inferiore all'età media ma superiore a 55 anni e cinque volontari sani sopra la mediana ma inferiore a 85 anni.
• I soggetti devono mostrare affidabilità e capacità fisiologica per rispettare tutte le procedure del protocollo.
• Consenso informato scritto firmato e datato entro la data della visita 1 in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale. Se il paziente ha bisogno di un rappresentante legale, anche questo rappresentante legale deve dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Presenza di condizioni oculari attive con o senza compromissione della vista dovute a qualsiasi causa (ad es. cataratta, lesione maculare corioretinica, ambliopia, retinopatia diabetica attiva, glaucoma non controllato, infiammazione o infezione attiva, ecc.) in uno o entrambi gli occhi nella fase di screening.
• Trattamento oculare pianificato (ad es. fattore di crescita antivascolare intravitreale, corticosteroidi) o intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• Uso attuale o programmato di corticosteroidi oculari o sistemici.
• Uso attuale o pianificato di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino, il nervo ottico
• Soggetti trattati con più di due farmaci antipsicotici (comprese più di due forme di dosaggio).
• Demenza nei pazienti con malattia di Alzheimer, secondaria ad altri disturbi (basata su dati clinici e/o risultati di laboratorio attuali e/o su una risonanza magnetica cranica o CCT preesistente).
• Malattie neurologiche (diverse dalla demenza di tipo Alzheimer come: demenza a corpi di Lewy - diagnosi primaria, malattia di Huntington, encefalite da morbo di Parkinson, epilessia, demenza vascolare o multi-infartuale, ictus, deficienza mentale congenita o sclerosi multipla) o ritardo mentale.
• Soggetti che necessitano di assumere ipnotici a lunga durata d'azione o ansiolitici (ad es. diazepam).

• Per i pazienti con AD, i seguenti farmaci sono proibiti per 3 mesi prima della randomizzazione e per la durata della sperimentazione:

  • antidepressivi triciclici,
  • antidepressivi che sono inibitori delle monoaminossidasi,
  • neurolettici con potenza anticolinergica moderata o maggiore (ad es. clorpromazina, flufenazina, loxapina, perfenazina, tioridazina),
  • farmaci anticolinergici.
  • Assunzione di erba di San Giovanni, Carbamazepina ed estratti di Ginko in quanto rilevanti induttori del CYP2C19.
• Malattia cerebrovascolare concomitante sostanziale (definita da una storia di ictus/emorragia intracranica temporalmente correlata all'inizio del peggioramento del deterioramento cognitivo).
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 nella Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 3 mesi.
• Qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 2 anni (es. tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo fallito o atti o comportamenti preparatori).
• Anamnesi o diagnosi di disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici, ematologici o ormonali sintomatici e instabili/incontrollati.

• Per soggetti di sesso femminile:

  --Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione <=1 anno prima del consenso informato) che:

  • sono in allattamento o in stato di gravidanza o
  • sono in età fertile e non praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite
• Per soggetti di sesso maschile: uomini in grado di procreare, non disposti all'astinenza o all'uso di contraccettivi adeguati.
• Storia nota o nuova diagnosi di infezione da HIV.
• Malattia renale significativa (CLCR < 30 ml/min).
• Peso corporeo < 50 kg.
• Indicazione di malattia del fegato.
• Anamnesi neurologica (ad es. ictus, convulsioni senza un'eziologia chiara e risolta, commozione cerebrale accompagnata da perdita di coscienza) o condizione psichiatrica.
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare.
• Chirurgia elettiva pianificata che richieda anestesia generale o ricovero in ospedale durante il periodo di studio.
• Storia significativa di tossicodipendenza
• Ipoacusia non compensata clinicamente significativa. Non è consentito l'uso di apparecchi acustici.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.