A BI 409306 szisztémás és szembiztonságának és farmakokinetikájának vizsgálata skizofréniás, Alzheimer-kóros és egészséges önkéntesek körében

Bevételi kritériumok:

• Skizofrénia csoport:

  • Azok a betegek, akiknél a skizofrénia diagnosztizált diagnózisa (a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, V. verziója szerint) a következő klinikai tünetek mindegyikével:

    • Klinikailag stabil, és betegségük reziduális (nem akut) fázisában van legalább 8 hétig a randomizálás előtt

    • A jelenlegi antipszichotikus és egyidejű pszichotróp gyógyszereknek meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak:

      • A jelenlegi atipikus (második generációs) antipszichotikus gyógyszerekkel (bármilyen jóváhagyott adagolási formában) a klozapin kivételével és a jelenlegi adaggal a randomizáció előtt legalább 8 hétig, és/vagy
      • Fenntartva a jelenlegi tipikus (első generációs) antipszichotikus gyógyszerekkel és a jelenlegi dózissal legalább 6 hónapig, opcionálisan antikolinerg szerekkel kombinálva, ha a randomizálást megelőzően legalább 6 hónapig stabil dózissal kezelték, és/vagy
      • Az antikolinerg szerek, antiepileptikumok és lítium kivételével a jelenlegi egyidejű pszichotróp gyógyszerekkel, valamint a jelenlegi adaggal a randomizáció előtt legalább 8 hétig. Antiepileptikumok és lítium adása megengedett, ha legalább 6 hónappal a randomizálás előtt megkezdik.
    • A hallucinációk és téveszmék mérsékelt súlyossági besorolása nem lehet magasabb (pozitív és negatív szindróma skála (PANSS), pozitív szindróma hallucinációs viselkedés item pontszáma <= 4 és téveszmék item pontszáma <= 4)
    • A pozitív formális gondolkodási zavar mérsékelt súlyosságánál nem lehet magasabb (PANSS, pozitív szindróma Conceptual Disorganization item score <= 4)
    • Minimális extrapiramidális tünetek (Simpson-Angus skála összpontszám < 6) és depressziós tünetek (PANSS, általános pszichopatológiai szindróma Depresszió item pontszám <= 4)
  • 18 és 55 év közötti férfi vagy női betegek.

• Alzheimer-kór csoport:

  • Azok a betegek, akiknél enyhe Alzheimer-kóros demenciát diagnosztizáltak a DSM-V alapján, és összhangban vannak az Országos Öregedési Intézet és az Alzheimer-kór diagnosztikai irányelveivel foglalkozó munkacsoportjainak ajánlásaival összhangban.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám 18-26.
  • 55-85 éves férfi vagy nőbetegek, akik legalább 3 hónapja nem szedtek acetil-kolinészteráz-gátlót (donepezil, galantamin, rivasztigmin) és/vagy memantint, vagy stabil dózisú acetil-kolinészteráz-gátlót (donepezil, galantamin, rivasztigmin) és /vagy memantint legalább 3 hónappal a randomizálás előtt. A 85 évnél idősebb betegek elfogadható általános egészségi állapotuk alapján (pl. kísérő betegségek, fizikai képesség a szükséges vizsgálati eljárások követésére [látogatások stb.]) a vizsgáló megítélése szerint.
  • A szűrést megelőző egy évnél nem régebbi agyi koponya számítógépes tomográfia (CCT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatának rendelkezésre állása (radiológiai képalkotás kezdeményezése nem szükséges); ha nem áll rendelkezésre, a szűréskor CCT-t kell végezni. A radiológiai agyi képalkotás eredményeinek összeegyeztethetőnek kell lenniük az Alzheimer-kór diagnózisával és a potenciális vaszkuláris demenciára utaló releváns jelek kizárásával (lásd még a kizárási kritériumokat).
  • Szükség esetén egy gondozó is jelen lehet a helyszíni tevékenységek során.

• Az életkorhoz hasonló, egészséges férfi vagy női önkéntesek 18 és 85 év közöttiek. A 85 évnél idősebb egészséges önkéntesek elfogadható általános egészségi állapotuk alapján (pl. kísérő betegségek, fizikai képesség a szükséges vizsgálati eljárások követésére [látogatások stb.]) a vizsgáló megítélése szerint:

  • Miután 10 skizofréniás beteget (a fent leírtak szerint) bevontak a vizsgálatba, kiszámítják a csoport medián életkorát. Öt egészséges önkéntest vesznek be a medián életkorban vagy az alatt, de 18 évesnél idősebbek és öt egészséges önkéntest, akik a medián életkor felettiek, de 55 évnél fiatalabbak.
  • Hasonlóképpen, 10 AD-s beteg felvétele után a medián életkor kiszámításra kerül. Öt egészséges önkéntest vesznek be a medián életkor felett, de 55 évesnél idősebbek, és öt egészséges önkéntest, akik a medián életkor felettiek, de 85 évnél fiatalabbak.
• Az alanyoknak megbízhatónak és fiziológiai képességnek kell lenniük ahhoz, hogy megfeleljenek az összes protokolleljárásnak.
• A helyes klinikai gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat az 1. látogatás időpontjáig. Ha a betegnek törvényes képviselőre van szüksége, akkor ennek a törvényes képviselőnek is írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

• Aktív szembetegségek jelenléte bármilyen ok miatti látáskárosodással vagy anélkül (pl. szürkehályog, chorioretinalis makulalézió, amblyopia, aktív diabéteszes retinopátia, kontrollálatlan glaukóma, aktív gyulladás vagy fertőzés stb.) az egyik vagy mindkét szemen a szűrési fázisban.
• Tervezett szemkezelés (pl. intravitrealis antivascularis növekedési faktor, kortikoszteroidok) vagy műtét a vizsgálati időszak alatt.
• Szemészeti vagy szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi vagy tervezett alkalmazása.
• A retinára, lencsére, látóidegre ismerten mérgező gyógyszerek jelenlegi vagy tervezett alkalmazása
• Kettőnél több antipszichotikus gyógyszerrel kezelt alanyok (köztük kettőnél több adagolási formát is).
• Demencia Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, más betegségek miatt (klinikai adatok és/vagy jelenlegi laboratóriumi leletek és/vagy már meglévő koponya-MRI vagy CCT alapján).
• Neurológiai betegségek (az Alzheimer-típusú demencia kivételével, mint például: Lewy-test demencia – elsődleges diagnózis, Huntington-kór, Parkinson-kóros agyvelőgyulladás, epilepszia, vaszkuláris vagy multiinfarktusos demencia, stroke, veleszületett mentális hiányosság vagy sclerosis multiplex) vagy mentális retardáció.
• Azok az alanyok, akiknek hosszan tartó hatású altatókat vagy szorongásoldókat kell szedniük (pl. Diazepam).

• AD-betegek számára a következő gyógyszerek tilosak a randomizálás előtt 3 hónapig és a vizsgálat időtartama alatt:

  • triciklikus antidepresszánsok,
  • antidepresszánsok, amelyek monoamin-oxidáz inhibitorok,
  • közepes vagy nagyobb antikolinerg hatású neuroleptikumok (pl. klórpromazin, flufenazin, loxapin, perfenazin, tioridazin),
  • antikolinerg gyógyszerek.
  • Orbáncfű, karbamazepin és Ginko kivonatok bevitele, mivel ezek releváns CYP2C19 induktorok.
• Jelentős egyidejű cerebrovaszkuláris betegség (amelyet az anamnézisben szereplő stroke/intrakraniális haemorrhagia határozza meg, amely időlegesen összefügg a kognitív károsodás súlyosbodásával).
• Bármilyen 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a Columbia Suicid Sverity Rating Scale (C-SSRS) szerint az elmúlt 3 hónapban.
• Bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 2 évben (pl. tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet vagy előkészítő cselekmények vagy magatartás).
• Tünetekkel járó és instabil/kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai, hematológiai vagy hormonális rendellenességek anamnézisében vagy diagnózisában.

• Női alanyoknak:

  -- Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció <= 1 évvel a tájékozott beleegyezés előtt), akik:

  • szoptatnak vagy terhesek vagy
  • fogamzóképes korúak, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert
• Férfi alanyok esetében: Férfiak, akik képesek gyermeket szülni, nem hajlandóak absztinensre vagy megfelelő fogamzásgátlásra.
• HIV-fertőzés ismert története vagy új diagnózisa.
• Jelentős vesebetegség (CLCR < 30 ml/perc).
• Testsúly < 50 kg.
• Májbetegség jelzése.
• Neurológiai kórtörténet (pl. stroke, egyértelmű és megoldott etiológiájú roham, eszméletvesztést kísérő agyrázkódás) vagy pszichiátriai állapot.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát.
• Tervezett elektív, általános érzéstelenítést igénylő műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálati időszak alatt.
• A kábítószer-függőség jelentős története
• Klinikailag jelentős, kompenzálatlan halláskárosodás. Hallókészülékek használata nem megengedett.
• További kizárási kritériumok érvényesek.