Badanie bezpieczeństwa ogólnoustrojowego i narządu wzroku oraz farmakokinetyki BI 409306 u pacjentów ze schizofrenią, chorobą Alzheimera i zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Grupa schizofrenii:

  • Pacjenci z ustalonym rozpoznaniem schizofrenii (zgodnie z Podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, wersja V) z wszystkimi następującymi cechami klinicznymi:

    • Klinicznie stabilni i znajdują się w resztkowej (nieostrej) fazie choroby przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją

    • Aktualne leki przeciwpsychotyczne i jednocześnie stosowane leki psychotropowe muszą spełniać poniższe kryteria:

      • Utrzymywane na aktualnych atypowych (drugiej generacji) lekach przeciwpsychotycznych (w dowolnej zatwierdzonej postaci dawkowania) innych niż klozapina i na aktualnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją i/lub
      • Utrzymywany na aktualnych typowych (pierwszej generacji) lekach przeciwpsychotycznych i aktualnej dawce przez co najmniej 6 miesięcy, opcjonalnie w połączeniu z lekami antycholinergicznymi, jeśli był leczony stabilną dawką przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją i/lub
      • Utrzymywany na aktualnie przyjmowanych jednocześnie lekach psychotropowych innych niż leki przeciwcholinergiczne, przeciwpadaczkowe i lit oraz na aktualnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją. Leki przeciwpadaczkowe i lit są dozwolone, jeśli zostały rozpoczęte co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
    • Mieć nie więcej niż umiarkowaną ocenę nasilenia halucynacji i urojeń (Skala Syndromów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS), zespół pozytywny Ocena w pozycji Zachowanie halucynacyjne <= 4 i Ocena w pozycji Urojenia <= 4)
    • Mieć nie więcej niż umiarkowaną ocenę nasilenia pozytywnego formalnego zaburzenia myślenia (PANSS, zespół pozytywny, punktacja elementu Dezorganizacji pojęciowej <= 4)
    • Mieć minimalny poziom objawów pozapiramidowych (całkowity wynik w Skali Simpsona-Angusa < 6) i objawów depresyjnych (PANSS, ogólny zespół psychopatologiczny Wynik pozycji Depresja <= 4)
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat.

• Grupa choroby Alzheimera:

  • Pacjenci z rozpoznaniem łagodnej choroby Alzheimera na podstawie DSM-V i zgodnie z zaleceniami grup roboczych National Institute on Aging-Alzheimer's Association w sprawie wytycznych diagnostycznych dla choroby Alzheimera.
  • Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) 18-26.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 55 do 85 lat, którzy nie przyjmowali inhibitorów acetylocholinoesterazy (donepezylu, galantaminy, rywastygminy) i (lub) memantyny przez co najmniej 3 miesiące lub nie przyjmowali inhibitorów acetylocholinesterazy w stałej dawce (donepezil, galantamina, rywastygmina) oraz /lub memantyna co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. Pacjenci w wieku powyżej 85 lat mogą zostać włączeni na podstawie akceptowalnego ogólnego stanu zdrowia (np. współistniejące choroby, fizyczna zdolność do przestrzegania wymaganych procedur badawczych [wizyty itp.]) zgodnie z oceną badacza.
  • Dostępność wcześniej wykonanego tomografii komputerowej czaszki (CCT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (nie jest wymagane rozpoczęcie badań radiologicznych) nie starszych niż rok przed badaniem przesiewowym; jeśli nie jest dostępny, podczas badania przesiewowego należy wykonać CCT. Wyniki radiologicznego obrazowania mózgu muszą być zgodne z rozpoznaniem choroby Alzheimera i wykluczeniem istotnych objawów wskazujących na potencjalne otępienie naczyniowe (patrz także kryteria wykluczenia).
  • W razie potrzeby opiekun może być obecny podczas czynności na miejscu.

• Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w porównywalnym wieku w wieku od 18 do 85 lat. Zdrowi ochotnicy w wieku powyżej 85 lat mogą zostać włączeni na podstawie akceptowalnego ogólnego stanu zdrowia (np. współistniejące choroby, fizyczna zdolność do przestrzegania wymaganych procedur badawczych [wizyty itp.]) według oceny badacza:

  • Po włączeniu do badania 10 pacjentów ze schizofrenią (jak opisano powyżej) obliczona zostanie mediana wieku grupy. Do badania zostanie włączonych pięciu zdrowych ochotników w wieku poniżej mediany, ale powyżej 18 lat oraz pięciu zdrowych ochotników w wieku powyżej mediany, ale poniżej 55 lat.
  • Podobnie po wprowadzeniu 10 pacjentów z AD obliczona zostanie mediana wieku. Do badania zostanie włączonych pięciu zdrowych ochotników w wieku poniżej mediany, ale powyżej 55 lat, oraz pięciu zdrowych ochotników w wieku powyżej mediany, ale poniżej 85 lat.
• Badani muszą wykazywać się niezawodnością i zdolnościami fizjologicznymi, aby przestrzegać wszystkich procedur protokołu.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda do daty wizyty 1 zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami. Jeżeli pacjent potrzebuje przedstawiciela prawnego, wówczas ten przedstawiciel prawny również musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnych chorób oczu z upośledzeniem wzroku lub bez, spowodowanych jakimikolwiek przyczynami (np. zaćma, zmiana plamki naczyniówkowo-siatkówkowej, niedowidzenie, aktywna retinopatia cukrzycowa, niekontrolowana jaskra, aktywne zapalenie lub infekcja itp.) w jednym oku lub obu oczach w fazie przesiewowej.
• Planowane leczenie okulistyczne (np. do ciała szklistego przeciwnaczyniowego czynnika wzrostu, kortykosteroidy) lub zabieg chirurgiczny w okresie badania.
• Obecne lub planowane stosowanie kortykosteroidów do oczu lub ogólnoustrojowo.
• Obecne lub planowane stosowanie leków, o których wiadomo, że są toksyczne dla siatkówki, soczewki, nerwu wzrokowego
• Osoby leczone więcej niż dwoma lekami przeciwpsychotycznymi (w tym więcej niż dwiema postaciami dawkowania).
• Otępienie u pacjentów z chorobą Alzheimera, wtórne do innych zaburzeń (na podstawie danych klinicznych i/lub aktualnych wyników badań laboratoryjnych i/lub wcześniejszego MRI lub CCT czaszki).
• Choroby neurologiczne (inne niż otępienie typu Alzheimera, takie jak: otępienie z ciałami Lewy'ego – rozpoznanie podstawowe, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona zapalenie mózgu, padaczka, otępienie naczyniowe lub wielozawałowe, udar, wrodzone upośledzenie umysłowe lub stwardnienie rozsiane) lub upośledzenie umysłowe.
• Osoby wymagające przyjmowania długo działających leków nasennych lub anksjolitycznych (np. diazepam).

• W przypadku pacjentów z AD następujące leki są zabronione przez 3 miesiące przed randomizacją i na czas trwania badania:

  • trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne,
  • leki przeciwdepresyjne będące inhibitorami monoaminooksydazy,
  • neuroleptyki o umiarkowanym lub większym działaniu antycholinergicznym (np. chlorpromazyna, flufenazyna, loksapina, perfenazyna, tiorydazyna),
  • leki antycholinergiczne.
  • Spożycie dziurawca zwyczajnego, karbamazepiny i ekstraktów z Ginko, ponieważ są one istotnymi induktorami CYP2C19.
• Istotna współistniejąca choroba naczyń mózgowych (zdefiniowana jako udar mózgu/krwotok wewnątrzczaszkowy w wywiadzie, czasowo związany z początkiem pogorszenia zaburzeń funkcji poznawczych).
• Jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 w Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 2 lat (tj. rzeczywista próba, przerwana próba, przerwana próba lub czynności lub zachowanie przygotowawcze).
• Historia lub diagnoza objawowych i niestabilnych/niekontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, metabolicznych, immunologicznych, hematologicznych lub hormonalnych.

• Dla kobiet:

  --Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka <=1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody), które:

  • karmią piersią lub są w ciąży lub
  • są w wieku rozrodczym i nie stosują dopuszczalnej metody kontroli urodzeń
• Dla mężczyzn: Mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji ani stosować odpowiedniej antykoncepcji.
• Znana historia lub nowa diagnoza zakażenia wirusem HIV.
• Poważna choroba nerek (CLCR < 30 ml/min).
• Masa ciała < 50 kg.
• Wskazanie choroby wątroby.
• Historia neurologiczna (np. udar mózgu, napad padaczkowy bez jasnej i ustalonej etiologii, wstrząśnienie mózgu towarzyszące utracie przytomności) lub stan psychiczny.
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
• Planowana planowa operacja wymagająca znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji w okresie badania.
• Znacząca historia uzależnienia od narkotyków
• Klinicznie istotny niewyrównany ubytek słuchu. Zabrania się używania aparatów słuchowych.
• Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.