Studie van systemische en oculaire veiligheid en farmacokinetiek van BI 409306 bij patiënten met schizofrenie, de ziekte van Alzheimer en gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Schizofrenie groep:

  • Patiënten met vastgestelde diagnoses van schizofrenie (volgens Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorder, versie V) met alle volgende klinische kenmerken:

    • Klinisch stabiel en zich in de resterende (niet-acute) fase van hun ziekte bevinden gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie

    • Huidige antipsychotica en gelijktijdige psychotrope medicatie moeten aan de onderstaande criteria voldoen:

      • Voortgezet op de huidige atypische (tweede generatie) antipsychotica (in elke goedgekeurde doseringsvorm) anders dan Clozapine en op de huidige dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie, en/of
      • Gedurende ten minste 6 maanden op huidige typische (eerste generatie) antipsychotica en op de huidige dosis gehandhaafd, eventueel gecombineerd met anticholinergica indien behandeld met een stabiele dosis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, en/of
      • Gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie op de huidige gelijktijdige psychotrope medicatie, anders dan anticholinergica, anti-epileptica en lithium, en op de huidige dosis gehandhaafd. Anti-epileptica en lithium zijn toegestaan ​​indien gestart ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    • Heb niet meer dan een matige beoordeling van de ernst van hallucinaties en wanen (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), positive syndrome Hallucinatory Behavior itemscore <= 4 en Waanideeën itemscore <= 4)
    • Niet meer dan een matige beoordeling van de ernst van positieve formele denkstoornis hebben (PANSS, positief syndroom Conceptuele desorganisatie-itemscore <= 4)
    • Een minimaal niveau hebben van extrapiramidale symptomen (Simpson-Angus Scale totaalscore < 6) en depressieve symptomen (PANSS, algemeen psychopathologisch syndroom Depressie itemscore <= 4)
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 55 jaar.

• Groep Alzheimer:

  • Patiënten met de diagnose milde Alzheimerdementie op basis van DSM-V en in overeenstemming met de aanbevelingen van de werkgroepen van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association over diagnostische richtlijnen voor de ziekte van Alzheimer.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) score van 18-26.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 55 tot 85 jaar die gedurende ten minste 3 maanden geen acetylcholinesteraseremmers (donepezil, galantamine, rivastigmine) en/of memantine hebben ingenomen of een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers (donepezil, galantamine, rivastigmine) en /of memantine ten minste 3 maanden vóór randomisatie. Patiënten ouder dan 85 jaar kunnen worden opgenomen op basis van een aanvaardbare algemene gezondheidstoestand (bijv. bijkomende ziekten, fysiek vermogen om de vereiste studieprocedures te volgen [bezoeken etc.]) naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Beschikbaarheid van een reeds bestaande craniale computertomografie (CCT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scan van de hersenen (start van radiologische beeldvorming is niet vereist) niet ouder dan een jaar voorafgaand aan de screening; indien niet beschikbaar, moet een CCT worden uitgevoerd bij de screening. Resultaten van radiologische beeldvorming van de hersenen moeten compatibel zijn met de diagnose van de ziekte van Alzheimer en uitsluiting van relevante tekenen die wijzen op mogelijke vasculaire dementie (zie ook uitsluitingscriteria).
  • Indien nodig kan er een verzorger aanwezig zijn tijdens activiteiten op de locatie.

• Leeftijd vergelijkbare mannelijke of vrouwelijke gezonde vrijwilligers van 18 tot 85 jaar. Gezonde vrijwilligers ouder dan 85 jaar kunnen worden opgenomen op basis van een aanvaardbare algemene gezondheidstoestand (bijv. bijkomende ziekten, fysiek vermogen om de vereiste onderzoeksprocedures te volgen [bezoeken etc.]) volgens het oordeel van de onderzoekers:

  • Nadat 10 patiënten met schizofrenie (zoals hierboven beschreven) in het onderzoek zijn opgenomen, wordt de mediane leeftijd van de groep berekend. Vijf gezonde vrijwilligers op of onder de mediane leeftijd maar ouder dan 18 jaar en vijf gezonde vrijwilligers boven de mediaan maar jonger dan 55 zullen aan het onderzoek deelnemen.
  • Evenzo, nadat 10 patiënten met AD zijn ingevoerd, wordt de mediane leeftijd berekend. Vijf gezonde vrijwilligers op of onder de mediane leeftijd maar ouder dan 55 jaar en vijf gezonde vrijwilligers boven de mediaan maar jonger dan 85 zullen aan het onderzoek deelnemen.
• Proefpersonen moeten betrouwbaarheid en fysiologisch vermogen vertonen om aan alle protocolprocedures te voldoen.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming op datum van bezoek 1 in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving. Als de patiënt een wettelijke vertegenwoordiger nodig heeft, moet deze wettelijke vertegenwoordiger ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve oogaandoeningen met of zonder visuele beperking door welke oorzaak dan ook (bijv. cataract, chorioretinale maculaire laesie, amblyopie, actieve diabetische retinopathie, ongecontroleerd glaucoom, actieve ontsteking of infectie, enz.) in één oog of beide ogen tijdens de screeningsfase.
• Geplande oculaire behandeling (bijv. intravitreale antivasculaire groeifactor, corticosteroïden) of chirurgie tijdens de studieperiode.
• Huidig ​​of gepland gebruik van oculaire of systemische corticosteroïden.
• Huidig ​​of gepland gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor het netvlies, de lens, de oogzenuw
• Proefpersonen behandeld met meer dan twee antipsychotica (waaronder meer dan twee doseringsvormen).
• Dementie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, secundair aan andere aandoeningen (gebaseerd op klinische gegevens en/of huidige laboratoriumbevindingen en/of op een reeds bestaande craniale MRI of CCT).
• Neurologische ziekte (anders dan dementie van het Alzheimer-type zoals: Lewy body dementie - primaire diagnose, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson, encefalitis, epilepsie, vasculaire of multi-infarctdementie, beroerte, congenitale mentale deficiëntie of multiple sclerose), of mentale retardatie.
• Proefpersonen die langwerkende hypnotica of anxiolytica (d.w.z. diazepam).

• Voor AD-patiënten zijn de volgende medicijnen verboden gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en voor de duur van de studie:

  • tricyclische antidepressiva,
  • antidepressiva die monoamineoxidaseremmers zijn,
  • neuroleptica met matige of grotere anticholinergische werking (bijv. chloorpromazine, flufenazine, loxapine, perfenazine, thioridazine),
  • anticholinergische medicijnen.
  • Inname van sint-janskruid, carbamazepine en extracten van Ginko, aangezien dit relevante CYP2C19-inductoren zijn.
• Aanzienlijke gelijktijdige cerebrovasculaire ziekte (gedefinieerd door een voorgeschiedenis van een beroerte/intracraniale hemorragie die tijdelijk verband houdt met het begin van verslechtering van cognitieve stoornissen).
• Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 3 maanden.
• Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen of gedragingen).
• Geschiedenis of diagnose van symptomatische en onstabiele/ongecontroleerde gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische, hematologische of hormonale stoornissen.

• Voor vrouwelijke onderwerpen:

  --Pre-menopauzale vrouwen (laatste menstruatie <=1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die:

  • borstvoeding geeft of zwanger bent of
  • in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen
• Voor mannelijke proefpersonen: mannen die een kind kunnen verwekken, niet bereid zijn zich te onthouden of adequate anticonceptie gebruiken.
• Bekende geschiedenis of nieuwe diagnose van HIV-infectie.
• Significante nierziekte (CLCR < 30 ml/min).
• Lichaamsgewicht < 50 kg.
• Indicatie van leverziekte.
• Geschiedenis van neurologische (bijv. beroerte, toevallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie, hersenschudding die gepaard gaat met bewustzijnsverlies) of psychiatrische aandoening.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom.
• Geplande electieve chirurgie die algemene anesthesie vereist, of ziekenhuisopname tijdens de studieperiode.
• Aanzienlijke geschiedenis van drugsverslaving
• Klinisch significant niet-gecompenseerd gehoorverlies. Het gebruik van gehoorapparaten is niet toegestaan.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.