Studie av systemisk og okulær sikkerhet og farmakokinetikk av BI 409306 hos pasienter med schizofreni, Alzheimers sykdom og friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Schizofreni gruppe:

  • Pasienter med etablerte diagnoser av schizofreni (i henhold til Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorder, versjon V) med alle følgende kliniske egenskaper:

    • Klinisk stabile og er i gjenværende (ikke-akutt) fase av sykdommen i minst 8 uker før randomisering

    • Gjeldende antipsykotiske og samtidige psykotrope medisiner må oppfylle kriteriene nedenfor:

      • Opprettholdt på gjeldende atypiske (andre generasjons) antipsykotiske medisiner (i alle godkjente doseringsformer) andre enn Clozapin og på gjeldende dose i minst 8 uker før randomisering, og/eller
      • Opprettholdt på gjeldende typiske (første generasjons) antipsykotiske medisiner og på gjeldende dose i minst 6 måneder, eventuelt kombinert med antikolinergika hvis behandlet med en stabil dose i minst 6 måneder før randomisering, og/eller
      • Opprettholdes på gjeldende samtidige psykotrope medisiner andre enn antikolinergika, antiepileptika og litium, og på gjeldende dose i minst 8 uker før randomisering. Antiepileptika og litium er tillatt dersom det initieres minst 6 måneder før randomisering.
    • Har ikke mer enn en moderat alvorlighetsgrad på hallusinasjoner og vrangforestillinger (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), positive syndrom Hallusinatory Behavior item score <= 4 og delusions item score <= 4)
    • Har ikke mer enn en moderat alvorlighetsgrad på positiv formell tankeforstyrrelse (PANSS, positivt syndrom Conceptual Disorganization item score <= 4)
    • Har et minimalt nivå av ekstrapyramidale symptomer (Simpson-Angus Scale total score < 6) og depressive symptomer (PANSS, generelt psykopatologisk syndrom Depresjon element score <= 4)
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 55 år.

• Alzheimers sykdomsgruppe:

  • Pasienter med diagnosen mild Alzheimers Demens basert på DSM-V og i henhold til anbefalingene fra National Institute on Aging-Alzheimers Associations arbeidsgrupper om diagnostiske retningslinjer for Alzheimers sykdom.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 18-26.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 55 til 85 år som ikke har tatt acetylkolinesterasehemmere (donepezil, galantamin, rivastigmin) og/eller memantin på minst 3 måneder eller på stabil dose acetylkolinesterasehemmere (donepezil, galantamin, rivastigmin) og /eller memantin minst 3 måneder før randomisering. Pasienter eldre enn 85 år kan inkluderes basert på en akseptabel generell helsestatus, (f.eks. samtidige sykdommer, fysisk evne til å følge de nødvendige studieprosedyrene [besøk osv.]) i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Tilgjengelighet av en allerede eksisterende kranial datatomografi (CCT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) skanning av hjernen (initiering av radiologisk avbildning er ikke nødvendig) ikke eldre enn ett år før screening; hvis ikke tilgjengelig, må en CCT utføres ved screening. Resultater av radiologisk hjerneavbildning må være forenlig med diagnose av Alzheimers sykdom og utelukkelse av relevante tegn som indikerer potensiell vaskulær demens (se også eksklusjonskriterier).
  • Ved behov kan en omsorgsperson være til stede under aktivitetene på stedet.

• Alderssammenlignbare mannlige eller kvinnelige friske frivillige i alderen 18 til 85 år. Friske frivillige eldre enn 85 år kan inkluderes basert på en akseptabel generell helsestatus, (f. samtidige sykdommer, fysisk evne til å følge de nødvendige studieprosedyrene [besøk osv.]) i henhold til etterforskerens vurdering:

  • Etter at 10 pasienter med schizofreni (som beskrevet ovenfor) er deltatt i studien, vil medianalderen for gruppen beregnes. Fem friske frivillige på eller under medianalderen, men eldre enn 18 år og fem friske frivillige over medianen, men under 55, vil bli med i studien.
  • På samme måte, etter at 10 pasienter med AD er lagt inn, vil medianalderen beregnes. Fem friske frivillige på eller under medianalderen, men eldre enn 55 år og fem friske frivillige over medianen, men mindre enn 85, vil bli med i studien.
• Forsøkspersonene må vise pålitelighet og fysiologisk evne til å overholde alle protokollprosedyrer.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innen besøksdato 1 i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning. Dersom pasienten trenger en prosessfullmektig, må denne også gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av aktive okulære tilstander med eller uten synshemming på grunn av noen årsaker (f. katarakt, chorioretinal makulær lesjon, amblyopi, aktiv diabetisk retinopati, ukontrollert glaukom, aktiv betennelse eller infeksjon, etc.) i ett øye eller begge øyne i screeningsfasen.
• Planlagt øyebehandling (f.eks. intravitreal antivaskulær vekstfaktor, kortikosteroider) eller kirurgi i løpet av studieperioden.
• Nåværende eller planlagt bruk av okulære eller systemiske kortikosteroider.
• Nåværende eller planlagt bruk av medisiner kjent for å være giftige for netthinnen, linsen, synsnerven
• Personer behandlet med mer enn to antipsykotiske medisiner (inkludert mer enn to doseringsformer).
• Demens hos pasienter med Alzheimers sykdom, sekundært til andre lidelser (basert på kliniske data og/eller aktuelle laboratoriefunn og/eller på en allerede eksisterende kranial MR eller CCT).
• Nevrologisk sykdom (annet enn demens av Alzheimer-type som: Lewy body-demens - primærdiagnose, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom encefalitt, epilepsi, vaskulær eller multi-infarkt demens, hjerneslag, medfødt mental mangel eller multippel sklerose), eller mental retardasjon.
• Personer som trenger å ta langtidsvirkende hypnotika eller anxiolytika (dvs. Diazepam).

• For AD-pasienter er følgende legemidler forbudt i 3 måneder før randomisering og så lenge studien varer:

  • trisykliske antidepressiva,
  • antidepressiva som er monoaminoksidasehemmere,
  • neuroleptika med moderat eller større antikolinerg effekt (f.eks. klorpromazin, flufenazin, loksapin, perfenazin, tioridazin),
  • antikolinerge medisiner.
  • Inntak av johannesurt, karbamazepin og ekstrakter fra Ginko da de er relevante CYP2C19-induktorer.
• Betydelig samtidig cerebrovaskulær sykdom (definert av en historie med hjerneslag/intrakraniell blødning som er tidsmessig relatert til utbruddet av forverring av kognitiv svikt).
• Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 i Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 3 månedene.
• All selvmordsatferd de siste 2 årene (dvs. faktiske forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger eller oppførsel).
• Anamnese eller diagnose av symptomatiske og ustabile/ukontrollerte gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske, hematologiske eller hormonelle lidelser.

• For kvinnelige fag:

  --Premenopausale kvinner (siste menstruasjon <=1 år før informert samtykke) som:

  • er ammende eller gravid eller
  • er i fertil potensial og praktiserer ikke en akseptabel prevensjonsmetode
• For mannlige forsøkspersoner: Menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruke tilstrekkelig prevensjon.
• Kjent historie, eller ny diagnose av HIV-infeksjon.
• Betydelig nyresykdom (CLCR < 30 ml/min).
• Kroppsvekt < 50 kg.
• Indikasjon på leversykdom.
• Historie med nevrologiske (f.eks. hjerneslag, anfall uten klar og løst etiologi, hjernerystelse som følger med bevissthetstap) eller psykiatrisk tilstand.
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom.
• Planlagt elektiv kirurgi som krever generell anestesi, eller sykehusinnleggelse i studieperioden.
• Betydelig historie med narkotikaavhengighet
• Klinisk signifikant ukompensert hørselstap. Bruk av høreapparat er ikke tillatt.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.