Estudo da Segurança Ocular e Sistêmica e Farmacocinética do BI 409306 em Pacientes com Esquizofrenia, Doença de Alzheimer e Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Grupo de esquizofrenia:

  • Pacientes com diagnósticos estabelecidos de esquizofrenia (de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, versão V) com todas as seguintes características clínicas:

    • Clinicamente estáveis ​​e estão na fase residual (não aguda) de sua doença por pelo menos 8 semanas antes da randomização

    • Medicamentos antipsicóticos atuais e psicotrópicos concomitantes devem atender aos critérios abaixo:

      • Mantido com medicamentos antipsicóticos atípicos (segunda geração) atuais (em qualquer forma de dosagem aprovada) que não seja clozapina e na dose atual por pelo menos 8 semanas antes da randomização e/ou
      • Mantido com medicamentos antipsicóticos típicos atuais (primeira geração) e na dose atual por pelo menos 6 meses, opcionalmente combinado com anticolinérgicos se tratado com uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da randomização e/ou
      • Mantido com medicações psicotrópicas concomitantes atuais, exceto anticolinérgicos, antiepilépticos e lítio, e na dose atual por pelo menos 8 semanas antes da randomização. Antiepilépticos e lítio são permitidos se iniciados pelo menos 6 meses antes da randomização.
    • Não ter mais do que uma classificação de gravidade moderada em alucinações e delírios (Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), pontuação de item de comportamento alucinatório de síndrome positiva <= 4 e pontuação de item de delírios <= 4)
    • Não ter mais do que uma classificação de gravidade moderada em transtorno de pensamento formal positivo (PANSS, pontuação de item de Desorganização Conceitual de síndrome positiva <= 4)
    • Ter um nível mínimo de sintomas extrapiramidais (pontuação total da Escala Simpson-Angus < 6) e sintomas depressivos (PANSS, síndrome de psicopatologia geral Depressão pontuação do item <= 4)
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos.

• Grupo de Doença de Alzheimer:

  • Pacientes com diagnóstico de Demência de Alzheimer leve com base no DSM-V e de acordo com as recomendações dos grupos de trabalho da National Institute on Aging-Alzheimer's Association sobre diretrizes de diagnóstico para a doença de Alzheimer.
  • Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) de 18-26.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 55 e 85 anos, que não estejam tomando inibidores da acetilcolinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina) e/ou memantina por pelo menos 3 meses ou em dose estável de inibidores da acetilcolinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina) e /ou memantina pelo menos 3 meses antes da randomização. Pacientes com mais de 85 anos podem ser incluídos com base em um estado de saúde geral aceitável (por exemplo, doenças concomitantes, capacidade física para seguir os procedimentos de estudo necessários [visitas, etc.]) de acordo com o julgamento dos investigadores.
  • Disponibilidade de uma tomografia computadorizada craniana (CCT) ou ressonância magnética (MRI) pré-existente do cérebro (não é necessário iniciar a imagem radiológica) não mais de um ano antes da triagem; se não estiver disponível, uma CCT deve ser realizada na triagem. Os resultados da imagiologia cerebral radiológica devem ser compatíveis com o diagnóstico da doença de Alzheimer e a exclusão de sinais relevantes indicativos de potencial demência vascular (ver também os critérios de exclusão).
  • Se necessário, um cuidador pode estar presente durante as atividades no local.

• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade comparável de 18 a 85 anos. Voluntários saudáveis ​​com mais de 85 anos podem ser incluídos com base em um estado de saúde geral aceitável (por exemplo, doenças concomitantes, capacidade física para seguir os procedimentos de estudo necessários [visitas, etc.]) de acordo com o julgamento dos investigadores:

  • Após 10 pacientes com esquizofrenia (conforme descrito acima) entrarem no estudo, a idade mediana do grupo será computada. Cinco voluntários saudáveis ​​na idade mediana ou abaixo dela, mas com mais de 18 anos e cinco voluntários saudáveis ​​acima da mediana, mas com menos de 55 anos, serão incluídos no estudo.
  • Da mesma forma, após a entrada de 10 pacientes com DA, a idade mediana será computada. Cinco voluntários saudáveis ​​com idade mediana ou inferior, mas com idade superior a 55 anos e cinco voluntários saudáveis ​​acima da mediana, mas inferior a 85, serão incluídos no estudo.
• Os indivíduos devem exibir confiabilidade e capacidade fisiológica para cumprir todos os procedimentos do protocolo.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data da Visita 1, de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local. Se o paciente precisar de um representante legal, esse representante legal também deverá fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Presença de condições oculares ativas com ou sem deficiência visual devido a qualquer causa (ex. catarata, lesão macular coriorretiniana, ambliopia, retinopatia diabética ativa, glaucoma descontrolado, inflamação ou infecção ativa, etc.) em um olho ou em ambos os olhos na fase de triagem.
• Tratamento ocular planejado (por exemplo, fator de crescimento antivascular intravítreo, corticosteróides) ou cirurgia durante o período do estudo.
• Uso atual ou planejado de corticosteroides oculares ou sistêmicos.
• Uso atual ou planejado de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino, nervo óptico
• Indivíduos tratados com mais de dois medicamentos antipsicóticos (incluindo mais de duas formas de dosagem).
• Demência em pacientes com doença de Alzheimer, secundária a outros distúrbios (com base em dados clínicos e/ou achados laboratoriais atuais e/ou em ressonância magnética ou tomografia computadorizada de crânio pré-existente).
• Doença neurológica (exceto demência do tipo Alzheimer, como: demência com corpos de Lewy - diagnóstico primário, doença de Huntington, encefalite da doença de Parkinson, epilepsia, demência vascular ou multi-infarto, acidente vascular cerebral, deficiência mental congênita ou esclerose múltipla) ou retardo mental.
• Indivíduos que precisam tomar hipnóticos ou ansiolíticos de ação prolongada (ou seja, Diazepam).

• Para pacientes com DA, os seguintes medicamentos são proibidos por 3 meses antes da randomização e durante o estudo:

  • antidepressivos tricíclicos,
  • antidepressivos que são inibidores da monoamina oxidase,
  • neurolépticos com potência anticolinérgica moderada ou superior (por exemplo, clorpromazina, flufenazina, loxapina, perfenazina, tioridazina),
  • medicamentos anticolinérgicos.
  • Ingestão de erva de São João, carbamazepina e extratos de Ginko, pois são indutores relevantes do CYP2C19.
• Doença cerebrovascular concomitante substancial (definida por uma história de acidente vascular cerebral/hemorragia intracraniana temporariamente relacionada com o início do agravamento do compromisso cognitivo).
• Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) nos últimos 3 meses.
• Qualquer comportamento suicida nos últimos 2 anos (ou seja, tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos ou comportamentos preparatórios).
• Histórico ou diagnóstico de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos, hematológicos ou hormonais sintomáticos e instáveis/descontrolados.

• Para assuntos femininos:

  --Mulheres na pré-menopausa (última menstruação <= 1 ano antes do consentimento informado) que:

  • estão amamentando ou grávidas ou
  • têm potencial para engravidar e não estão praticando um método aceitável de controle de natalidade
• Para indivíduos do sexo masculino: Homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ser abstinentes ou usar métodos contraceptivos adequados.
• História conhecida ou novo diagnóstico de infecção pelo HIV.
• Doença renal significativa (CLCR < 30 mL/min).
• Peso corporal < 50 kg.
• Indicação de doença hepática.
• Histórico de doenças neurológicas (p. acidente vascular cerebral, convulsão sem uma etiologia clara e resolvida, concussão acompanhada de perda de consciência) ou condição psiquiátrica.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular.
• Cirurgia eletiva planejada que requer anestesia geral ou hospitalização durante o período do estudo.
• História significativa de dependência de drogas
• Perda auditiva não compensada clinicamente significativa. Não é permitido o uso de aparelhos auditivos.
• Aplicam-se outros critérios de exclusão.