Undersøgelse af systemisk og okulær sikkerhed og farmakokinetik af BI 409306 hos patienter med skizofreni, Alzheimers sygdom og raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Skizofreni gruppe:

  • Patienter med etablerede diagnoser af skizofreni (ifølge Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorder, version V) med alle følgende kliniske træk:

    • Klinisk stabile og er i den resterende (ikke-akutte) fase af deres sygdom i mindst 8 uger før randomisering

    • Nuværende antipsykotiske og samtidige psykotrope lægemidler skal opfylde nedenstående kriterier:

      • Opretholdt på nuværende atypiske (anden generation) antipsykotiske lægemidler (i enhver godkendt doseringsform) bortset fra Clozapin og på nuværende dosis i mindst 8 uger før randomisering, og/eller
      • Opretholdt på nuværende typiske (første generations) antipsykotiske lægemidler og på nuværende dosis i mindst 6 måneder, eventuelt kombineret med antikolinergika, hvis behandlet med en stabil dosis i mindst 6 måneder før randomisering, og/eller
      • Opretholdt på nuværende samtidige psykotrope lægemidler, bortset fra antikolinergika, antiepileptika og lithium, og på nuværende dosis i mindst 8 uger før randomisering. Antiepileptika og lithium er tilladt, hvis det påbegyndes mindst 6 måneder før randomisering.
    • Har ikke mere end en moderat sværhedsgrad på hallucinationer og vrangforestillinger (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), positive syndrom Hallucinatory Behavior item score <= 4 og delusions item score <= 4)
    • Har ikke mere end en moderat sværhedsgrad på positiv formel tankeforstyrrelse (PANSS, positivt syndrom Conceptual Disorganization item score <= 4)
    • Har et minimalt niveau af ekstrapyramidale symptomer (Simpson-Angus Scale total score < 6) og depressive symptomer (PANSS, generelt psykopatologisk syndrom Depression item score <= 4)
  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 55 år.

• Alzheimers sygdom gruppe:

  • Patienter med diagnosen mild Alzheimers Demens baseret på DSM-V og i overensstemmelse med anbefalingerne fra National Institute on Aging-Alzheimers Associations arbejdsgrupper om diagnostiske retningslinjer for Alzheimers sygdom.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 18-26.
  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 55 til 85 år, som ikke har taget acetylcholinesterasehæmmere (donepezil, galantamin, rivastigmin) og/eller memantin i mindst 3 måneder eller på en stabil dosis af acetylcholinesterasehæmmere (donepezil, galantamin, rivastigmin) og /eller memantin mindst 3 måneder før randomisering. Patienter ældre end 85 år kan inkluderes baseret på en acceptabel generel helbredsstatus (f.eks. samtidige sygdomme, fysisk evne til at følge de påkrævede undersøgelsesprocedurer [besøg osv.]) i henhold til efterforskernes vurdering.
  • Tilgængeligheden af ​​en allerede eksisterende kraniel computertomografi (CCT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af hjernen (initiering af radiologisk billeddannelse er ikke påkrævet) ikke ældre end et år før screening; hvis den ikke er tilgængelig, skal en CCT udføres ved screeningen. Resultater af radiologisk hjernebilleddannelse skal være forenelige med diagnose af Alzheimers sygdom og udelukkelse af relevante tegn, der indikerer potentiel vaskulær demens (se også eksklusionskriterier).
  • Hvis det er nødvendigt, kan en pårørende være til stede under aktiviteterne på stedet.

• Alderssammenlignelige mandlige eller kvindelige raske frivillige i alderen 18 til 85 år. Raske frivillige ældre end 85 år kan inkluderes baseret på en acceptabel generel helbredstilstand (f.eks. samtidige sygdomme, fysisk evne til at følge de påkrævede undersøgelsesprocedurer [besøg osv.]) ifølge efterforskerens vurdering:

  • Efter at 10 patienter med skizofreni (som beskrevet ovenfor) er indgået i undersøgelsen, vil medianalderen for gruppen blive beregnet. Fem raske frivillige på eller under medianalderen, men over 18 år og fem raske frivillige over medianen, men mindre end 55, vil blive indgået i undersøgelsen.
  • På samme måde, efter at 10 patienter med AD er indtastet, vil medianalderen blive beregnet. Fem raske frivillige på eller under medianalderen, men ældre end 55 år, og fem raske frivillige over medianen, men under 85, indgår i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal udvise pålidelighed og fysiologisk evne til at overholde alle protokolprocedurer.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1 i overensstemmelse med god klinisk praksis og den lokale lovgivning. Hvis patienten har brug for en juridisk repræsentant, skal denne også give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af aktive okulære tilstande med eller uden synsnedsættelse på grund af nogen årsager (f. katarakt, chorioretinal makulær læsion, amblyopi, aktiv diabetisk retinopati, ukontrolleret glaukom, aktiv betændelse eller infektion osv.) i det ene øje eller begge øjne i screeningsfasen.
• Planlagt øjenbehandling (f.eks. intravitreal antivaskulær vækstfaktor, kortikosteroider) eller kirurgi i undersøgelsesperioden.
• Aktuel eller planlagt brug af okulære eller systemiske kortikosteroider.
• Aktuel eller planlagt brug af medicin, der vides at være giftig for nethinden, linsen, synsnerven
• Forsøgspersoner behandlet med mere end to antipsykotiske lægemidler (inklusive mere end to doseringsformer).
• Demens hos patienter med Alzheimers sygdom, sekundær til andre lidelser (baseret på kliniske data og/eller aktuelle laboratorieresultater og/eller på en allerede eksisterende kraniel MR eller CCT).
• Neurologisk sygdom (bortset fra demens af Alzheimer-typen såsom: Lewy body demens - primær diagnose, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom encephalitis, epilepsi, vaskulær eller multi-infarkt demens, slagtilfælde, medfødt mental defekt eller multipel sklerose) eller mental retardering.
• Forsøgspersoner, der har behov for at tage langtidsvirkende hypnotika eller anxiolytika (dvs. Diazepam).

• For AD-patienter er følgende lægemidler forbudt i 3 måneder før randomisering og under forsøgets varighed:

  • tricykliske antidepressiva,
  • antidepressiva, der er monoaminoxidasehæmmere,
  • neuroleptika med moderat eller større antikolinerg effekt (f.eks. chlorpromazin, fluphenazin, loxapin, perphenazin, thioridazin),
  • antikolinerg medicin.
  • Indtagelse af perikon, carbamazepin og ekstrakter fra Ginko, da de er relevante CYP2C19-inducere.
• Betydelig samtidig cerebrovaskulær sygdom (defineret ved en historie med slagtilfælde/intrakraniel blødning, der er tidsmæssigt relateret til begyndelsen af ​​forværring af kognitiv svækkelse).
• Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 i Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for de seneste 3 måneder.
• Enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 2 år (dvs. faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger eller adfærd).
• Anamnese eller diagnose af symptomatiske og ustabile/ukontrollerede gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske, hæmatologiske eller hormonelle lidelser.

• For kvindefag:

  -- Præmenopausale kvinder (sidste menstruation <=1 år før informeret samtykke), som:

  • er ammende eller gravid eller
  • er i den fødedygtige alder og praktiserer ikke en acceptabel præventionsmetode
• For mandlige forsøgspersoner: Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller bruge passende prævention.
• Kendt historie eller ny diagnose af HIV-infektion.
• Signifikant nyresygdom (CLCR < 30 ml/min).
• Kropsvægt < 50 kg.
• Indikation af leversygdom.
• Historie med neurologisk (f.eks. slagtilfælde, anfald uden en klar og afklaret ætiologi, hjernerystelse, der ledsager bevidsthedstab) eller psykiatrisk tilstand.
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra basalcellekarcinom.
• Planlagt elektiv operation, der kræver generel anæstesi eller hospitalsindlæggelse i studieperioden.
• Betydelig historie med stofafhængighed
• Klinisk signifikant ukompenseret høretab. Brug af høreapparater er ikke tilladt.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder.