Изучение системной и глазной безопасности и фармакокинетики BI 409306 у пациентов с шизофренией, болезнью Альцгеймера и здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Группа шизофрении:

  • Пациенты с установленным диагнозом шизофрении (согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, версия V) со всеми следующими клиническими признаками:

    • Клинически стабильны и находятся в остаточной (неострой) фазе заболевания в течение как минимум 8 недель до рандомизации.

    • Текущие антипсихотические и сопутствующие психотропные препараты должны соответствовать следующим критериям:

      • Продолжение приема текущих атипичных антипсихотических препаратов (второго поколения) (в любой одобренной лекарственной форме), кроме клозапина, и текущей дозы в течение как минимум 8 недель до рандомизации, и/или
      • Поддерживается на текущих типичных антипсихотических препаратах (первого поколения) и в текущей дозе в течение не менее 6 месяцев, необязательно в сочетании с антихолинергическими средствами при лечении стабильной дозой в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации, и/или
      • Поддерживали текущие сопутствующие психотропные препараты, кроме антихолинергических, противоэпилептических и литиевых, и текущую дозу в течение как минимум 8 недель до рандомизации. Противоэпилептические препараты и литий разрешены, если они были начаты не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
    • Иметь не более чем среднюю степень тяжести по галлюцинациям и бреду (Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS), балл положительного синдрома по галлюцинаторному поведению <= 4 и балл по пункту «Бредовые идеи» <= 4)
    • Иметь не более чем среднюю степень тяжести положительного формального расстройства мышления (PANSS, положительный синдром концептуальной дезорганизации, балл <= 4)
    • Иметь минимальный уровень экстрапирамидных симптомов (общий балл по шкале Симпсона-Ангуса < 6) и депрессивных симптомов (PANSS, общий психопатологический синдром, балл по пункту депрессии <= 4)
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.

• Группа болезни Альцгеймера:

  • Пациенты с диагнозом слабоумия Альцгеймера легкой степени на основании DSM-V и в соответствии с рекомендациями рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам для болезни Альцгеймера.
  • Минимальное обследование психического состояния (MMSE) — 18-26 баллов.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 55 до 85 лет, которые не принимали ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин) и/или мемантин в течение как минимум 3 месяцев или получали стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин) и / или мемантина не менее чем за 3 месяца до рандомизации. Пациенты старше 85 лет могут быть включены на основании приемлемого общего состояния здоровья (например, сопутствующие заболевания, физическая способность выполнять необходимые процедуры исследования [посещения и т. д.]) по мнению исследователей.
  • Наличие предварительно проведенной компьютерной томографии (ККТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (начало рентгенологического исследования не требуется) не старше одного года до скрининга; если он недоступен, при скрининге необходимо провести CCT. Результаты рентгенологического исследования головного мозга должны быть совместимы с диагнозом болезни Альцгеймера и исключением соответствующих признаков, указывающих на возможную сосудистую деменцию (см. также критерии исключения).
  • При необходимости во время работы на объекте может присутствовать опекун.

• Сопоставимые по возрасту здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет. Здоровые добровольцы старше 85 лет могут быть включены на основании приемлемого общего состояния здоровья (например, сопутствующие заболевания, физическая способность выполнять необходимые процедуры исследования [посещения и т. д.]) по мнению исследователей:

  • После включения в исследование 10 пациентов с шизофренией (как описано выше) будет рассчитан средний возраст группы. В исследование будут включены пять здоровых добровольцев в возрасте или ниже среднего, но старше 18 лет, и пять здоровых добровольцев старше среднего, но менее 55 лет.
  • Точно так же после ввода 10 пациентов с AD будет рассчитан средний возраст. В исследование будут включены пять здоровых добровольцев в возрасте ниже медианы, но старше 55 лет, и пять здоровых добровольцев старше медианы, но моложе 85 лет.
• Субъекты должны демонстрировать надежность и физиологическую способность соблюдать все протокольные процедуры.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до даты визита 1 в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством. Если пациенту нужен законный представитель, то этот законный представитель также должен дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие активных заболеваний глаз с нарушением зрения или без него по любым причинам (например, катаракта, хориоретинальное макулярное поражение, амблиопия, активная диабетическая ретинопатия, неконтролируемая глаукома, активное воспаление или инфекция и т. д.) в одном или обоих глазах на этапе скрининга.
• Запланированное лечение глаз (например, интравитреальный антиваскулярный фактор роста, кортикостероиды) или хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
• Текущее или планируемое использование глазных или системных кортикостероидов.
• Текущее или планируемое использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика, зрительного нерва.
• Субъекты, получавшие более двух антипсихотических препаратов (включая более двух лекарственных форм).
• Деменция у пациентов с болезнью Альцгеймера, вторичная по отношению к другим заболеваниям (на основании клинических данных и/или текущих лабораторных данных и/или ранее существовавших МРТ головного мозга или ККТ).
• Неврологические заболевания (кроме деменции типа Альцгеймера, такие как: деменция с тельцами Леви - первичный диагноз, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, энцефалит, эпилепсия, сосудистая деменция или мультиинфарктная деменция, инсульт, врожденная умственная отсталость или рассеянный склероз) или умственная отсталость.
• Субъекты, нуждающиеся в приеме снотворных или анксиолитиков длительного действия (т. диазепам).

• Для пациентов с БА следующие препараты запрещены за 3 месяца до рандомизации и на время исследования:

  • трициклические антидепрессанты,
  • антидепрессанты, являющиеся ингибиторами моноаминоксидазы,
  • нейролептики с умеренной или большей антихолинергической активностью (например, хлорпромазин, флуфеназин, локсапин, перфеназин, тиоридазин),
  • антихолинергические препараты.
  • Прием зверобоя продырявленного, карбамазепина и экстрактов гинкго, поскольку они являются соответствующими индукторами CYP2C19.
• Существенное сопутствующее цереброваскулярное заболевание (определяемое наличием в анамнезе инсульта/внутричерепной геморрагии, временно связанной с началом ухудшения когнитивных нарушений).
• Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 3 месяца.
• Любое суицидальное поведение за последние 2 года (т. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение).
• История или диагноз симптоматических и нестабильных/неконтролируемых желудочно-кишечных, печеночных, почечных, респираторных, сердечно-сосудистых, метаболических, иммунологических, гематологических или гормональных нарушений.

• Для женских предметов:

  -- Женщины в пременопаузе (последняя менструация <= 1 года до информированного согласия), которые:

  • кормите грудью или беременны или
  • обладают детородным потенциалом и не применяют приемлемый метод контроля над рождаемостью
• Для субъектов мужского пола: Мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать адекватные средства контрацепции.
• Известный анамнез или новый диагноз ВИЧ-инфекции.
• Значительное заболевание почек (CLCR < 30 мл/мин).
• Вес тела < 50 кг.
• Указание на заболевание печени.
• Неврологический анамнез (например, инсульт, судороги без ясной и разрешенной этиологии, сотрясение мозга, сопровождающееся потерей сознания) или психическое состояние.
• Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака.
• Запланированная плановая операция, требующая общей анестезии или госпитализации в течение периода исследования.
• Значительная история зависимости от наркотиков
• Клинически значимая некомпенсированная тугоухость. Использование слуховых аппаратов не допускается.
• Применяются дополнительные критерии исключения.