Studie systémové a oční bezpečnosti a farmakokinetiky BI 409306 u pacientů se schizofrenií, Alzheimerovou chorobou a u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Skupina schizofrenie:

  • Pacienti se stanovenou diagnózou schizofrenie (podle Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorder, verze V) se všemi následujícími klinickými příznaky:

    • klinicky stabilní a jsou v reziduální (neakutní) fázi svého onemocnění po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací

    • Současné antipsychotické a souběžně užívané psychotropní léky musí splňovat níže uvedená kritéria:

      • Udržován na současných atypických (druhá generace) antipsychotických lécích (v jakékoli schválené lékové formě) jiné než Clozapin a na současné dávce po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací a/nebo
      • Udržování na současných typických antipsychotických lécích (první generace) a na současné dávce po dobu alespoň 6 měsíců, případně v kombinaci s anticholinergiky, pokud jsou léčeni stabilní dávkou po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací, a/nebo
      • Udržován na současných souběžných psychotropních lécích jiných než anticholinergika, antiepileptika a lithium a na současné dávce po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací. Antiepileptika a lithium jsou povoleny, pokud jsou zahájeny alespoň 6 měsíců před randomizací.
    • Mít ne vyšší než střední hodnocení závažnosti halucinací a bludů (škála pozitivního a negativního syndromu (PANSS), skóre položky pozitivního syndromu Halucinační chování <= 4 a skóre položky bludy <= 4)
    • Mít ne více než střední hodnocení závažnosti u pozitivní formální poruchy myšlení (PANSS, pozitivní syndrom Koncepční dezorganizace skóre položky <= 4)
    • Mít minimální úroveň extrapyramidových příznaků (celkové skóre Simpson-Angusovy škály < 6) a depresivních příznaků (PANSS, obecný psychopatologický syndrom Skóre položky deprese <= 4)
  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let.

• Skupina Alzheimerovy choroby:

  • Pacienti s diagnózou mírné Alzheimerovy demence na základě DSM-V a v souladu s doporučeními pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association o diagnostických pokynech pro Alzheimerovu chorobu.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 18-26.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 55 až 85 let, kteří neužívali inhibitory acetylcholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin) a/nebo memantin po dobu alespoň 3 měsíců nebo na stabilní dávce inhibitorů acetylcholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin) a /nebo memantin alespoň 3 měsíce před randomizací. Pacienti starší 85 let mohou být zařazeni na základě přijatelného celkového zdravotního stavu (např. doprovodná onemocnění, fyzická schopnost dodržovat požadované studijní postupy [návštěvy atd.]) podle úsudku zkoušejících.
  • Dostupnost již existujícího vyšetření mozku pomocí kraniální počítačové tomografie (CCT) nebo magnetické rezonance (MRI) (není vyžadováno zahájení radiologického zobrazení) ne starší než jeden rok před screeningem; není-li k dispozici, musí být při screeningu provedeno CCT. Výsledky radiologického zobrazení mozku musí být kompatibilní s diagnózou Alzheimerovy choroby a vyloučením relevantních příznaků indikujících potenciální vaskulární demenci (viz také kritéria vyloučení).
  • V případě potřeby může být při činnostech na místě přítomen pečovatel.

• Věkově srovnatelní zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18 až 85 let. Zdraví dobrovolníci starší 85 let mohou být zařazeni na základě přijatelného celkového zdravotního stavu (např. doprovodná onemocnění, fyzická schopnost dodržovat požadované studijní postupy [návštěvy atd.]) podle úsudku zkoušejících:

  • Po zařazení 10 pacientů se schizofrenií (jak je popsáno výše) do studie bude vypočítán střední věk skupiny. Do studie bude zařazeno pět zdravých dobrovolníků ve středním věku nebo pod středním věkem, ale starším 18 let a pět zdravých dobrovolníků nad středním, ale méně než 55 let.
  • Podobně po zadání 10 pacientů s AD bude vypočítán střední věk. Do studie bude zařazeno pět zdravých dobrovolníků ve středním věku nebo pod středním věku, ale starších než 55 let a pět zdravých dobrovolníků nad středním, ale méně než 85 let.
• Subjekty musí vykazovat spolehlivost a fyziologickou schopnost vyhovět všem protokolovým procedurám.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas k datu návštěvy 1 v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou. Pokud pacient potřebuje zákonného zástupce, pak tento zákonný zástupce musí také dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivních očních stavů s nebo bez poškození zraku z jakýchkoli příčin (např. katarakta, chorioretinální makulární léze, amblyopie, aktivní diabetická retinopatie, nekontrolovaný glaukom, aktivní zánět nebo infekce atd.) u jednoho oka nebo obou očí ve fázi screeningu.
• Plánované oční ošetření (např. intravitreální antivaskulární růstový faktor, kortikosteroidy) nebo chirurgický zákrok během období studie.
• Současné nebo plánované použití očních nebo systémových kortikosteroidů.
• Současné nebo plánované užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku, zrakový nerv
• Subjekty léčené více než dvěma antipsychotickými léky (včetně více než dvou dávkových forem).
• Demence u pacientů s Alzheimerovou chorobou, sekundární k jiným poruchám (na základě klinických údajů a/nebo současných laboratorních nálezů a/nebo již existujícího kraniálního MRI nebo CCT).
• Neurologické onemocnění (jiné než demence Alzheimerova typu, jako je: demence s Lewyho tělísky – primární diagnóza, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, encefalitida, epilepsie, vaskulární nebo multiinfarktová demence, mrtvice, vrozená mentální nedostatečnost nebo roztroušená skleróza) nebo mentální retardace.
• Subjekty, které potřebují užívat dlouhodobě působící hypnotika nebo anxiolytika (tj. Diazepam).

• U pacientů s AD jsou následující léky zakázány po dobu 3 měsíců před randomizací a po dobu trvání studie:

  • tricyklická antidepresiva,
  • antidepresiva, která jsou inhibitory monoaminooxidázy,
  • neuroleptika se střední nebo vyšší anticholinergní účinností (např. chlorpromazin, flufenazin, loxapin, perfenazin, thioridazin),
  • anticholinergní léky.
  • Příjem třezalky, karbamazepinu a extraktů z Ginko, protože jsou relevantními induktory CYP2C19.
• Závažné souběžné cerebrovaskulární onemocnění (definované anamnézou cévní mozkové příhody/intrakraniální hemoragie dočasně související s nástupem zhoršení kognitivní poruchy).
• Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 v Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) za poslední 3 měsíce.
• Jakékoli sebevražedné chování v posledních 2 letech (tj. skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus nebo přípravné činy nebo chování).
• Anamnéza nebo diagnóza symptomatických a nestabilních/nekontrolovaných gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, respiračních, kardiovaskulárních, metabolických, imunologických, hematologických nebo hormonálních poruch.

• Pro ženské předměty:

  -- Ženy před menopauzou (poslední menstruace <= 1 rok před informovaným souhlasem), které:

  • jsou kojící nebo těhotné nebo
  • jsou ve fertilním věku a nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce
• Pro muže: Muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nejsou ochotni abstinovat nebo používat vhodnou antikoncepci.
• Známá anamnéza nebo nová diagnóza infekce HIV.
• Významné onemocnění ledvin (CLCR < 30 ml/min).
• Tělesná hmotnost < 50 kg.
• Indikace onemocnění jater.
• Neurologická anamnéza (např. mrtvice, záchvat bez jasné a vyřešené etiologie, otřes mozku doprovázející ztrátu vědomí) nebo psychiatrický stav.
• Anamnéza malignity během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu.
• Plánovaná elektivní operace vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci během sledovaného období.
• Významná anamnéza drogové závislosti
• Klinicky významná nekompenzovaná ztráta sluchu. Používání sluchadel není povoleno.
• Platí další kritéria vyloučení.