難治性または再発性固形悪性腫瘍の小児に対するタラゾパリブとイリノテカンのテモゾロミド併用または非併用

包含基準:

• 標準治療法がない難治性または再発性の固形腫瘍の患者が対象となります。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
• 12 か月から入学時点で 25 歳まで。
• カプセルの強度のため、患者は研究登録時にBSAが0.42 m^2以上でなければなりません。
• 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• 平均余命は少なくとも8週間でなければなりません。
• パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者の場合、カルノフスキー ≥ 50。 16 歳以下の患者の場合、Lansky ≥ 50。
• 過去の治療：イリノテカンベースまたはテモゾロミドベースのレジメンによる以前の治療を受けた患者が対象となります。 タラゾパリブ以外のPARP阻害剤による以前の治療を受けた患者が対象となります。ただし、PARP 阻害剤とイリノテカンの併用療法で進行した患者は対象外です。

• 臓器機能: 以下のパラメーターによって定義される適切な臓器および骨髄機能が必要です。

  • 骨髄に転移のない固形腫瘍を有する患者：
  • 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥1,000/mm^3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (登録後 7 日以内の輸血なし)
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (サポートの有無にかかわらず)
  • 骨髄に転移性の固形腫瘍を有する患者は研究の対象となるが、血液毒性については評価できない。 これらの患者は、赤血球または血小板の輸血に抵抗性であることが知られていてはなりません。 3 人の患者からなる各コホートのうち少なくとも 2 人が血液毒性について評価可能でなければなりません。 用量を制限する血液毒性がいずれかの用量レベルで観察された場合、その後登録されるすべての患者は血液毒性について評価可能でなければなりません。
  • 適切な腎機能は次のように定義されます: 血清クレアチニン濃度 ≤ 3x 制度上の正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70 ml/min/1.73m^2。
  • 適切な肝機能は次のように定義されます: パート A 参加者の場合: SGPT (ALT) 濃度が施設の ULN の 5 倍以下、総ビリルビン濃度が年齢に応じた施設の ULN の 2 倍以下、および血清アルブミンが 2 g/dL 以上によって定義される正常な肝機能。
  • 適切な肝機能は次のように定義されます: パート B 参加者の場合: SGPT (ALT) 濃度が施設内 ULN の 2.5 倍未満、総ビリルビン濃度が年齢に応じた施設内 ULN の 1.5 倍以下、および血清アルブミン ≥ 2 g/dL によって定義される正常な肝機能。

• 患者は、この研究に参加する前に、化学療法、免疫療法、手術、または放射線療法の急性毒性影響から完全に回復している必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：患者は、この研究への登録から3週間以内（以前にニトロソウレアの場合は6週間）骨髄抑制化学療法を受けていない。
  • 造血成長因子: 成長因子による治療の完了から少なくとも 7 日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
  • 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することがわかっている薬剤の場合、登録前のこの期間は、有害事象が発生することがわかっている期間を超えて延長する必要があります。
  • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体を含む以前の治療後、少なくとも 3 半減期が経過している必要があります。
  • 放射線療法: 照射後少なくとも 2 週間が経過している必要があります。頭蓋脊髄RTまたは実質的な骨髄照射から少なくとも6週間が経過していなければなりません。
• すべての患者および/またはその両親、または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 同意は、必要に応じて、組織のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。

  • 性的に活動的で妊娠の可能性がある場合は、子宮内避妊具、無作為化前6か月以上の両側卵管結紮、無作為化前6か月以上のパートナーの精管切除、および希望する場合の性的禁欲などの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。そして被験者の普段の生活習慣。
  • 男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後105日まで、妊婦と性交する場合、及び妊娠の可能性のある女性と性交する場合にはコンドームを使用しなければならない。
  • 妊娠していない、妊娠の可能性のある女性パートナーについては、避妊を考慮する必要があります。
  • 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者はコンドームを使用しなければならず、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後105日まで、女性パートナーの避妊を考慮する必要があります。
  • パートナーが妊娠している男性被験者は、妊娠中はコンドームを使用する必要があります。
  • 男性および女性の被験者は、治験参加前に、治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与後それぞれ105日および45日後まで、それぞれ精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります（ホルモン避妊は許可されていません）。治療後、および治験薬の最後の投与後45日間。
  • 妊娠の可能性がないと考えられる女性には、外科的に不妊症（両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）を受けている女性、または次のように定義される閉経後の女性が含まれます。 55 歳未満で、無作為化前 12 か月以上自然月経がなく、閉経後の女性卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度 > 30 IU/L（または地元の検査機関による閉経後の状態の基準を満たす）。
  • 妊娠の可能性のある女性で、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、研究中に追加の血清および尿妊娠検査を受ける意思のある女性の場合
  • 注: 妊娠の可能性のない女性には、閉経 2 年以上、スクリーニングの 1 年以上前に卵管結紮を受けた、または子宮全摘術を受けた女性が含まれます。

• 併用薬

  • コルチコステロイド：登録前の少なくとも 7 日間、安定した用量または減量中のコルチコステロイドを投与されている患者は対象外です。
  • 治験薬: この研究中、患者は他の治験薬の投与を受けることはできません。
  • 移植後の抗GVHD薬：シクロスポリン、タクロリムス、またはその他のGVHD薬を投与されている患者は対象外です。
• タラゾパリブによる治療歴がある。
• カプセルが飲み込めない。
• 活動性の制御されていない感染症。
• 固形臓器移植歴がある。
• 全身照射（TBI）を受けたことがある。
• このプロトコルの安全監視要件に従う気がない、または従うことができない。