난치성 또는 재발성 고형 악성 종양이 있는 소아에서 Temozolomide를 병용하거나 병용하지 않는 Talazoparib + Irinotecan

포함 기준:

• 표준 요법이 없는 난치성 또는 재발성 고형 종양 환자가 적합합니다. 환자는 최초 진단 시 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
• 12개월 - 연구 등록 시점에서 25년.
• 환자는 캡슐 강도로 인해 연구 등록 시점에 BSA가 0.42m^2 이상이어야 합니다.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 기대 수명은 최소 8주 이상이어야 합니다.
• 수행 상태: > 16세 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50; 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50.
• 이전 치료: 이리노테칸 기반 또는 테모졸로마이드 기반 요법으로 이전 치료를 받은 환자가 적합합니다. 이전에 탈라조파립 이외의 PARP 억제제로 치료를 받은 환자가 적합합니다. 그러나 PARP 억제제와 이리노테칸 요법으로 병이 진행된 환자는 자격이 없습니다.

• 장기 기능: 다음 매개변수로 정의된 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 골수로 전이되지 않은 고형암 환자:
  • 말초 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(등록 후 7일 이내에 수혈하지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(지원 유무에 관계없이)
  • 골수로 전이된 고형 종양이 있는 환자는 연구에 적합하지만 혈액학적 독성에 대해서는 평가할 수 없습니다. 이러한 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다. 3명의 환자 코호트 중 적어도 2명은 혈액학적 독성을 평가할 수 있어야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 모든 용량 수준에서 관찰되는 경우, 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가되어야 합니다.
  • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 농도 ≤3x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m^2.
  • 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능: 파트 A 참가자의 경우: SGPT(ALT) 농도 ≤5x 기관 ULN, 총 빌리루빈 농도 ≤2x 기관 ULN, 혈청 알부민 ≥ 2g/dL로 정의된 정상 간 기능.
  • 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 파트 B 참가자의 경우: SGPT(ALT) 농도 < 기관 ULN의 2.5배, 총 빌리루빈 농도가 기관 ULN의 1.5배 이하, 혈청 알부민 ≥ 2g/dL로 정의된 정상적인 간 기능.

• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 화학 요법, 면역 요법, 수술 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 환자는 이 연구에 등록한 지 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않았습니다(이전 니트로소우레아인 경우 6주).
  • 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 종료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 약제의 경우, 등록 전 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 단클론 항체: 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 3개의 반감기가 경과해야 합니다.
  • 방사선 요법: 방사선 조사 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 두개척수 RT 또는 실질적인 골수 방사선 조사 이후 최소 6주가 경과해야 합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유.

  • 성생활이 활발하고 가임 가능성이 있는 경우 자궁 내 장치, 무작위 배정 전 ≥ 6개월 동안 양측 난관 결찰술, 무작위 배정 전 ≥ 6개월 동안 파트너 정관 절제술, 선호하는 경우 성적 금욕과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고 피험자의 평소 생활 방식.
  • 남성 피험자는 임신한 여성과 성관계를 가질 때 및 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 105일까지 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 임신 가능성이 있는 임신하지 않은 여성 파트너의 경우 피임을 고려해야 합니다.
  • 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 105일까지 여성 파트너에 대한 피임을 고려해야 합니다.
  • 파트너가 임신한 남성 피험자는 임신 기간 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 남성 및 여성 피험자는 연구 참여 전 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 각각 연구 약물의 마지막 투여 후 105일 및 45일 동안 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다(호르몬 피임법은 허용되지 않음). 연구 약물의 마지막 투여 후 45일 동안.
  • 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 외과적으로 불임(양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술) 또는 다음과 같이 정의되는 폐경 후인 여성을 포함합니다. 난포자극호르몬(FSH) 농도 > 30 IU/L(또는 지역 실험실에서 폐경 후 상태에 대한 기준 충족).
  • 가임 여성인 경우, 스크리닝 시 혈청 임신 검사가 음성이고 연구 동안 추가 혈청 및 소변 임신 검사를 받을 의향이 있는 경우
  • 참고: 가임 가능성이 없는 여성은 폐경이 ≥2년인 여성, 스크리닝 전 ≥1년에 난관 결찰술을 받은 여성 또는 전체 자궁적출술을 받은 여성을 포함합니다.

• 병용 약물

  • 코르티코스테로이드: 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 용량을 줄이지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구 약물: 환자는 이 연구 동안 다른 연구 약물을 받을 수 없습니다.
  • 이식 후 항-GVHD 약물: 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 GVHD 제제를 투여받는 환자는 적합하지 않습니다.
• talazoparib로 사전 치료.
• 캡슐을 삼킬 수 없습니다.
• 능동적이고 통제되지 않는 감염.
• 이전 고형 장기 이식.
• 사전 전신 방사선 조사(TBI).
• 이 프로토콜의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.