Talazoparib Plus Irinotecan med eller utan temozolomid hos barn med refraktära eller återkommande fasta maligniteter

INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med refraktära eller återkommande solida tumörer för vilka det inte finns någon standardbehandling är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid den ursprungliga diagnosen eller vid tidpunkten för återfall.
• 12 månader - 25 år vid tidpunkten för inskrivning på studier.
• Patienter måste ha en BSA på ≥ 0,42 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen på grund av kapselstyrkan.
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Den förväntade livslängden måste vara minst 8 veckor.
• Prestationsstatus: Karnofsky ≥ 50 för patienter > 16 år; Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år.
• Tidigare behandling: Patienter som har fått tidigare behandling med en irinotekanbaserad eller temozolomidbaserad regim är berättigade. Patienter som tidigare har fått behandling med en annan PARP-hämmare än talazoparib är berättigade; Patienter som har utvecklats med en PARP-hämmare plus irinotekan är dock inte berättigade.

• Organfunktion: Måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande parametrar:

  • Patienter med solida tumörer som inte metastaserar i benmärgen:
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivningen)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (med eller utan stöd)
  • Patienter med solida tumörer som metastaserar till benmärg kommer att vara berättigade till studier men inte utvärderade för hematologisk toxicitet. Dessa patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar. Minst 2 av varje kohort på 3 patienter måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras vid någon dosnivå, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.
  • Adekvat njurfunktion definieras som: Serumkreatininkoncentration ≤3x den institutionella övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m^2.
  • Adekvat leverfunktion definierad som: För del A-deltagare: normal leverfunktion enligt definition av SGPT (ALT)-koncentration ≤5x institutionell ULN, total bilirubinkoncentration ≤2x institutionell ULN för ålder och serumalbumin ≥ 2g/dL.
  • Adekvat leverfunktion definierad som: För del B-deltagare: normal leverfunktion enligt definition av SGPT (ALT)-koncentration < 2,5 gånger institutionell ULN, total bilirubinkoncentration ≤ 1,5 gånger institutionell ULN för ålder och serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålbehandling innan de går in i denna studie:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har inte fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim.
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
  • Strålbehandling: Minst 2 veckor måste ha förflutit efter varje bestrålning; minst 6 veckor måste ha förflutit sedan kraniospinal RT eller omfattande benmärgsstrålning.
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt behöriga ombud måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke kommer att erhållas, när så är lämpligt, enligt institutionella riktlinjer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Gravid eller ammar.

  • Om sexuellt aktiv och med fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod, såsom intrauterin enhet, bilateral tubal ligering i ≥ 6 månader före randomisering, partner vasektomerad i ≥ 6 månader före randomisering och sexuell avhållsamhet i förhållande till den föredragna och ämnets vanliga livsstil.
  • Manliga försökspersoner måste använda kondom när de har sex med en gravid kvinna och när de har sex med en kvinna i fertil ålder från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 105 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Preventivmedel bör övervägas för en icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder.
  • Manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste använda kondom och preventivmedel bör övervägas för den kvinnliga partnern från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 105 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Manliga försökspersoner vars partners är gravida bör använda kondom under hela graviditeten.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier respektive ägg från den första dosen av studieläkemedlet till 105 dagar respektive 45 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (hormonell preventivmedel är inte tillåten) före studiestart, under behandling och i 45 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som är kirurgiskt sterila (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller som är postmenopausala, definierade som: < 55 år gamla utan spontan mens i ≥ 12 månader före randomisering och med en postmenopausal ålder. follikelstimulerande hormon (FSH) koncentration > 30 IE/L (eller uppfylla kriterier för postmenopausal status av det lokala laboratoriet).
  • Om kvinnor med fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest vid screening och villiga att ta ytterligare serum- och uringraviditetstest under studien
  • Notera: Kvinnor utan fertil ålder inkluderar de i klimakteriet ≥2 år, med tubal ligering ≥1 år före screening, eller med total hysterektomi.

• Samtidig medicinering

  • Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade.
  • Undersökningsläkemedel: Patienter kan inte få andra prövningsläkemedel under denna studie.
  • Anti-GVHD-läkemedel efter transplantation: Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra GVHD-medel är inte berättigade.
• Tidigare behandling med talazoparib.
• Kan inte svälja kapslar.
• Aktiv, okontrollerad infektion.
• Tidigare solid organtransplantation.
• Föregående totalkroppsbestrålning (TBI).
• Ovillig eller oförmögen att följa säkerhetsövervakningskraven i detta protokoll.