Талазопариб плюс иринотекан с темозоломидом или без него у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными злокачественными новообразованиями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Подходят пациенты с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями, для которых не существует стандартной терапии. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или во время рецидива.
• 12 месяцев - 25 лет на момент зачисления на учебу.
• Пациенты должны иметь BSA ≥ 0,42 м ^ 2 на момент включения в исследование из-за прочности капсулы.
• У пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
• Продолжительность жизни должна быть не менее 8 недель.
• Общий статус: Карновский ≥ 50 для пациентов старше 16 лет; Lansky ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет.
• Предшествующая терапия: пациенты, ранее получавшие терапию на основе иринотекана или темозоломида, имеют право на участие. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором PARP, отличным от талазопариба, имеют право на участие; тем не менее, пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование при лечении ингибитором PARP в сочетании с иринотеканом, не подходят.

• Функция органов: Должна быть адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими параметрами:

  • Пациенты с солидными опухолями, не метастазирующими в костный мозг:
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (без переливания крови в течение 7 дней после регистрации)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (с поддержкой или без нее)
  • Пациенты с солидными опухолями, метастазирующими в костный мозг, имеют право на участие в исследовании, но не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. Не должно быть известно, что эти пациенты невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов. По крайней мере, 2 из каждой когорты из 3 пациентов должны быть оценены на предмет гематологической токсичности. Если дозолимитирующая гематологическая токсичность наблюдается при любом уровне дозы, все последующие включенные в исследование пациенты должны пройти оценку гематологической токсичности.
  • Адекватная функция почек определяется как: концентрация креатинина в сыворотке ≤3x выше установленного верхнего предела нормы (ВГН), или клиренс креатинина, или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2.
  • Адекватная функция печени определяется как: Для участников части A: нормальная функция печени, определяемая по концентрации SGPT (ALT) ≤5x ВГН учреждения, концентрации общего билирубина ≤2x ВГН учреждения для возраста и сывороточного альбумина ≥ 2 г/дл.
  • Адекватная функция печени определяется как: Для участников части B: нормальная функция печени, определяемая концентрацией SGPT (ALT) < 2,5 раза выше ВГН учреждения, концентрацией общего билирубина ≤ 1,5 раза выше ВГН учреждения для возраста и сывороточным альбумином ≥ 2 г/дл.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов химиотерапии, иммунотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии до включения в это исследование:

  • Миелосупрессивная химиотерапия: пациент не получал миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее применялась нитромочевина).
  • Гемопоэтические факторы роста: с момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней. После приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней.
  • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
  • Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
  • Лучевая терапия: после любого облучения должно пройти не менее 2 недель; должно пройти не менее 6 недель после краниоспинальной лучевой терапии или значительного облучения костного мозга.
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие будет получено, когда это уместно, в соответствии с руководящими принципами учреждения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Беременные или кормящие грудью.

  • Лица, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции, такого как внутриматочная спираль, двусторонняя перевязка маточных труб в течение ≥ 6 месяцев до рандомизации, вазэктомия партнера в течение ≥ 6 месяцев до рандомизации и половое воздержание в отношении предпочтительного и обычный образ жизни субъекта.
  • Субъекты мужского пола должны использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной и при половом акте с женщиной детородного возраста с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 105 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Следует рассмотреть вопрос о контрацепции для небеременной женщины-партнера детородного возраста.
  • Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать презерватив, а контрацепция должна быть рассмотрена для партнерши с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 105 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола, партнеры которых беременны, должны использовать презервативы на протяжении всей беременности.
  • Субъекты мужского и женского пола должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки, соответственно, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 105 дней и 45 дней после приема последней дозы исследуемого препарата соответственно (гормональная контрацепция не допускается) до включения в исследование, во время лечения и в течение 45 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины, считающиеся неспособными к деторождению, включают женщин с хирургической стерильностью (двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или женщин в постменопаузе, определяемых как: < 55 лет без спонтанных менструаций в течение ≥ 12 месяцев до рандомизации и с постменопаузальным периодом. концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 30 МЕ/л (или соответствие критериям постменопаузального статуса по данным местной лаборатории).
  • Если женщины с детородным потенциалом имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и желают пройти дополнительные тесты на беременность в сыворотке и моче во время исследования.
  • Примечание. Женщины без детородного потенциала включают женщин в менопаузе ≥2 лет, с перевязкой маточных труб ≥1 года до скрининга или с тотальной гистерэктомией.

• Сопутствующие лекарства

  • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права на участие.
  • Исследуемые препараты: пациенты не могут принимать другие исследуемые препараты во время этого исследования.
  • Препараты против РТПХ после трансплантации: пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты против РТПХ, не подходят.
• Предшествующее лечение талазопарибом.
• Невозможно проглотить капсулы.
• Активная неконтролируемая инфекция.
• Предшествующая трансплантация солидных органов.
• Предварительное тотальное облучение тела (ЧМТ).
• Нежелание или неспособность соблюдать требования настоящего протокола по мониторингу безопасности.