Talazoparib Plus irinotekaani temotsolomidin kanssa tai ilman sitä lapsilla, joilla on refraktorisia tai uusiutuvia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on refraktaariset tai uusiutuvat kiinteät kasvaimet, joille ei ole standardihoitoa, ovat kelvollisia. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä tai uusiutumisen yhteydessä.
• 12 kuukautta - 25 vuotta opiskeluhetkellä.
• Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,42 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä kapselin vahvuuden (vahvuuksien) vuoksi.
• Potilailla on oltava joko mitattava tai arvioitava sairaus.
• Elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa.
• Suorituskyky: Karnofsky ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille; Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille.
• Aikaisempi hoito: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin irinotekaani- tai temotsolomidipohjaista hoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa muulla PARP-estäjillä kuin talatsoparibilla, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat edenneet PARP-inhibiittorin ja irinotekaanihoidon aikana, eivät kuitenkaan ole kelvollisia.

• Elinten toiminta: Elinten ja luuytimen toiminnan tulee olla riittävä seuraavien parametrien mukaan:

  • Potilaat, joilla on kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole metastaattisia luuytimeen:
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (tuen kanssa tai ilman)
  • Potilaat, joilla on luuytimeen metastaattisia kiinteitä kasvaimia, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta hematologisen toksisuuden arvioinnissa. Näiden potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille. Vähintään 2 jokaisesta 3 potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen. Jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan millä tahansa annostasolla, kaikkien seuraavien potilaiden hematologinen toksisuus on arvioitava.
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniinipitoisuus ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: Osaan A osallistujat: normaali maksan toiminta, joka määritellään SGPT:n (ALT) pitoisuudella ≤ 5 x laitoksen ULN, kokonaisbilirubiinin pitoisuudella ≤ 2 x laitoksen ULN iän mukaan ja seerumin albumiinilla ≥ 2 g/dl.
  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: Osaan B osallistujat: normaali maksan toiminta, joka määritellään SGPT (ALT) -pitoisuudella < 2,5 kertaa laitoksen ULN, kokonaisbilirubiinin pitoisuus ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN ikään nähden ja seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kemoterapian, immunoterapian, leikkauksen tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilas ei ole saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta.
  • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää on kulunut biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä rekisteröintiä edeltävää ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on kulunut vähintään 3 puoliintumisaikaa.
  • Sädehoito: Jokaisesta säteilytyksestä on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa; vähintään 6 viikkoa on kulunut kraniospinaalisesta RT:stä tai merkittävästä luuytimen säteilytyksestä.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana oleva tai imettävä.

  • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen ja on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän, kuten kohdunsisäisen laitteen, molemminpuolisen munanjohtimen ligaation käyttämiseen ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista, kumppanille vasektomoitua ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista ja seksuaalista pidättymistä suositellussa suhteessa. ja kohteen tavallinen elämäntapa.
  • Miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä kondomia ollessaan seksissä raskaana olevan naisen kanssa ja ollessaan seksissä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 105 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Ehkäisyä tulee harkita ei-raskaana olevan hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin osalta.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä kondomia ja ehkäisyä tulee harkita naispuolisen kumppanin osalta ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 105 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, tulee käyttää kondomia koko raskauden ajan.
  • Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden on sovittava, että he eivät luovuta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 105 päivään ja 45 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (hormonaalinen ehkäisy ei ole sallittu) ennen tutkimukseen tuloa. hoidon aikana ja 45 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat ne, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai jotka ovat menopaussin jälkeen, ja jotka määritellään seuraavasti: < 55-vuotiaat, joilla ei ole spontaaneja kuukautisia ≥ 12 kuukautta ennen satunnaistamista ja joilla on postmenopausaalinen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus > 30 IU/L (tai täyttää postmenopausaalisen tilan kriteerit paikallisen laboratorion mukaan).
  • Jos naiset ovat hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja halukas tekemään lisäseerumin ja virtsan raskaustestejä tutkimuksen aikana
  • Huomautus: Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, sisältävät naiset, jotka ovat menopaussissa ≥2 vuotta, joilla munanjohdin on sidottu ≥1 vuosi ennen seulontaa tai joilla on täydellinen kohdunpoisto.

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Kortikosteroidit: Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai laskevaa annosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat eivät voi saada muita tutkimuslääkkeitä tämän tutkimuksen aikana.
  • Anti-GVHD-lääkkeet transplantaation jälkeen: Potilaat, jotka saavat syklosporiinia, takrolimuusia tai muita GVHD-aineita, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi hoito talatsoparibilla.
• Ei pysty nielemään kapseleita.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio.
• Aiempi kiinteä elinsiirto.
• Aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI).
• Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan turvallisuusvalvontavaatimuksia.