Talazoparib Plus Irinotecan med eller uden temozolomid hos børn med refraktære eller tilbagevendende faste maligniteter

INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer, for hvilke der ikke er standardbehandling, er kvalificerede. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller på tidspunktet for tilbagefald.
• 12 måneder - 25 år på tidspunktet for optagelse på studiet.
• Patienter skal have en BSA på ≥ 0,42 m^2 på tidspunktet for studietilmelding på grund af kapselstyrke(r).
• Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom.
• Den forventede levetid skal være mindst 8 uger.
• Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 50 for patienter > 16 år; Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år.
• Tidligere behandling: Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et irinotecan-baseret eller temozolomid-baseret regime, er kvalificerede. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en anden PARP-hæmmer end talazoparib, er kvalificerede; dog er patienter, der har udviklet sig på en PARP-hæmmer plus irinotecan-kur, ikke kvalificerede.

• Organfunktion: Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende parametre:

  • Patienter med solide tumorer, der ikke er metastaserende for knoglemarv:
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (med eller uden støtte)
  • Patienter med solide tumorer, der metastaserer til knoglemarv, vil være berettigede til undersøgelse, men kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet. Disse patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner. Mindst 2 af hver kohorte på 3 patienter skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Hvis der observeres dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet på et hvilket som helst dosisniveau, skal alle efterfølgende indrullerede patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Serumkreatininkoncentration ≤3x den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m^2.
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: For del A-deltagere: normal leverfunktion som defineret ved SGPT (ALT)-koncentration ≤5x den institutionelle ULN, en total bilirubinkoncentration ≤2x den institutionelle ULN for alder og serumalbumin ≥ 2g/dL.
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: For del B-deltagere: normal leverfunktion som defineret ved SGPT (ALT)-koncentration < 2,5 gange institutionel ULN, en total bilirubinkoncentration ≤ 1,5 gange institutionel ULN for alder og serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har ikke modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor. Der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage siden afsluttet behandling med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
  • Strålebehandling: Der skal være gået mindst 2 uger siden enhver bestråling; der skal være gået mindst 6 uger siden kraniospinal RT eller væsentlig knoglemarvsbestråling.
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke vil blive indhentet, når det er relevant, i henhold til institutionelle retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravid eller ammende.

  • Hvis seksuelt aktiv og i den fødedygtige alder, skal den acceptere at bruge effektiv præventionsmetode, såsom intrauterin anordning, bilateral tubal ligering i ≥ 6 måneder før randomisering, partner vasektomeret i ≥ 6 måneder før randomisering og seksuel afholdenhed i forhold til den foretrukne og fagets sædvanlige livsstil.
  • Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom, når de har sex med en gravid kvinde, og når de har sex med en kvinde i den fødedygtige alder fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 105 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Prævention bør overvejes for en ikke-gravid kvindelig partner i den fødedygtige alder.
  • Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom, og prævention bør overvejes til den kvindelige partner fra tidspunktet for den første dosis af forsøgslægemidlet til 105 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, bør bruge kondom i hele graviditeten.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være enige om ikke at donere sæd eller æg, henholdsvis fra den første dosis af forsøgslægemidlet til henholdsvis 105 dage og 45 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hormonel prævention er ikke tilladt) før undersøgelsens start, under behandling og i 45 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der er kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) eller som er postmenopausale, defineret som: < 55 år uden spontan menstruation i ≥ 12 måneder før randomisering og med en postmenopausal follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration > 30 IE/L (eller opfylder kriterier for postmenopausal status af det lokale laboratorium).
  • Hvis kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest ved screening og villige til at have yderligere serum- og uringraviditetstest under undersøgelsen
  • Bemærk: Kvinder uden den fødedygtige alder omfatter dem i overgangsalderen ≥2 år, med tubal ligering ≥1 år før screening eller med total hysterektomi.

• Samtidig medicin

  • Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
  • Undersøgelseslægemidler: Patienter kan ikke modtage andre undersøgelseslægemidler, mens de er i denne undersøgelse.
  • Anti-GVHD-lægemidler efter transplantation: Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre GVHD-midler, er ikke kvalificerede.
• Tidligere behandling med talazoparib.
• Kan ikke sluge kapsler.
• Aktiv, ukontrolleret infektion.
• Tidligere solid organtransplantation.
• Forudgående total kropsbestråling (TBI).
• Uvillig eller ude af stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne protokol.