Talazoparib plus irinotecan met of zonder temozolomide bij kinderen met refractaire of recidiverende solide maligniteiten

INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met refractaire of recidiverende solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat, komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of op het moment van terugval.
• 12 maanden - 25 jaar op het moment van inschrijving voor studie.
• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak hebben van ≥ 0,42 m^2 op het moment van inschrijving in het onderzoek vanwege de capsulesterkte(n).
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• De levensverwachting moet minimaal 8 weken zijn.
• Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 50 voor patiënten > 16 jaar; Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar.
• Eerdere therapie: Patiënten die eerder zijn behandeld met een regime op basis van irinotecan of temozolomide komen in aanmerking. Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere PARP-remmer dan talazoparib komen in aanmerking; patiënten met progressie op een PARP-remmer plus irinotecan-regime komen echter niet in aanmerking.

• Orgaanfunctie: Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende parameters:

  • Patiënten met solide tumoren die niet zijn uitgezaaid naar het beenmerg:
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving)
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (met of zonder ondersteuning)
  • Patiënten met solide tumoren die zijn uitgezaaid naar het beenmerg, komen in aanmerking voor onderzoek, maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Van deze patiënten mag niet bekend zijn dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes. Ten minste 2 van elk cohort van 3 patiënten moeten evalueerbaar zijn voor hematologische toxiciteit. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen op welk dosisniveau dan ook, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit.
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinineconcentratie ≤3x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70ml/min/1,73m^2.
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Voor Deel A-deelnemers: normale leverfunctie zoals gedefinieerd door SGPT (ALT)-concentratie ≤5x de institutionele ULN, een totale bilirubineconcentratie ≤2x de institutionele ULN voor leeftijd, en serumalbumine ≥ 2g/dL.
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Voor deel B-deelnemers: normale leverfunctie zoals gedefinieerd door SGPT (ALT)-concentratie < 2,5 keer institutionele ULN, een totale bilirubineconcentratie ≤ 1,5 keer de institutionele ULN voor leeftijd, en serumalbumine ≥ 2 g/dl.

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie, chirurgie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënt heeft geen myelosuppressieve chemotherapie gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
  • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim.
  • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
  • Radiotherapie: er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken sinds elke bestraling; er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds craniospinale RT of substantiële beenmergbestraling.
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming zal worden verkregen, indien van toepassing, volgens de institutionele richtlijnen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwanger of borstvoeding.

  • Als u seksueel actief bent en zwanger kunt worden, moet u instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals spiraaltje, bilaterale afbinding van de eileiders gedurende ≥ 6 maanden vóór randomisatie, vasectomie van de partner gedurende ≥ 6 maanden vóór randomisatie, en seksuele onthouding in relatie tot de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.
  • Mannelijke proefpersonen moeten een condoom gebruiken wanneer ze seks hebben met een zwangere vrouw en wanneer ze seks hebben met een vrouw in de vruchtbare leeftijd vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 105 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Anticonceptie moet worden overwogen voor een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden.
  • Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken en anticonceptie moet worden overwogen voor de vrouwelijke partner vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 105 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannelijke proefpersonen van wie de partner zwanger is, moeten tijdens de zwangerschap condooms gebruiken.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om respectievelijk geen sperma of eicellen te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot respectievelijk 105 dagen en 45 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (hormonale anticonceptie is niet toegestaan) voorafgaand aan het begin van het onderzoek, tijdens behandeling en gedurende 45 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Tot de vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd worden geacht behoren degenen die chirurgisch steriel zijn (bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of die postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als: < 55 jaar zonder spontane menstruatie gedurende ≥ 12 maanden vóór randomisatie en met een postmenopauzale leeftijd concentratie follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 IE/L (of voldoet aan de criteria voor postmenopauzale status volgens het plaatselijke laboratorium).
  • Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn aanvullende serum- en urinezwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek
  • Opmerking: Vrouwen zonder vruchtbare leeftijd zijn onder meer vrouwen in de menopauze ≥ 2 jaar, met afbinding van de eileiders ≥ 1 jaar vóór screening, of met totale hysterectomie.

• Gelijktijdige medicijnen

  • Corticosteroïden: patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: Patiënten kunnen tijdens deze studie geen andere geneesmiddelen voor onderzoek krijgen.
  • Anti-GVHD-geneesmiddelen na transplantatie: patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere GVHD-middelen krijgen, komen niet in aanmerking.
• Eerdere behandeling met talazoparib.
• Capsules niet kunnen slikken.
• Actieve, ongecontroleerde infectie.
• Eerdere solide orgaantransplantatie.
• Voorafgaande totale lichaamsbestraling (TBI).
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van dit protocol.