Talazoparib Plus irinotecan temozolomiddal vagy anélkül, refrakter vagy visszatérő szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Azok a betegek, akiknél refrakter vagy visszatérő szolid daganatok állnak fenn, amelyekre nincs standard terápia. A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnóziskor vagy a relapszus idején történt.
• 12 hónap - 25 év a tanulmányi beiratkozás időpontjában.
• A kapszula erőssége(i) miatt a betegek BSA-értékének ≥ 0,42 m^2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvételkor.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A várható élettartamnak legalább 8 hétnek kell lennie.
• Teljesítményállapot: Karnofsky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél; Lansky ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél.
• Előzetes kezelés: Azok a betegek, akik korábban irinotekán-alapú vagy temozolomid-alapú kezelésben részesültek, jogosultak. Azok a betegek, akik korábban talazoparibon kívüli PARP-gátlóval kezeltek, jogosultak; mindazonáltal azok a betegek, akiknél a PARP-inhibitor plusz irinotekán kezelés során progrediált, nem alkalmasak.

• Szervműködés: Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a következő paraméterek szerint:

  • A csontvelőre áttétet nem jelentő szolid daganatos betegek:
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (nincs transzfúzió a beiratkozást követő 7 napon belül)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (támogatással vagy anélkül)
  • A csontvelőben áttétes szolid daganatos betegek alkalmasak lesznek a vizsgálatra, de a hematológiai toxicitás szempontjából nem értékelhetők. Ezekről a betegekről nem lehet tudni, hogy rezisztensek a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióra. Minden 3 betegből álló kohorszból legalább 2 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából. Ha bármely dózisszintnél dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden további bevont betegnek értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából.
  • A megfelelő vesefunkció meghatározása: A szérum kreatinin-koncentrációja ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa vagy a kreatinin-clearance vagy a radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2.
  • Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva: Az A részben résztvevők esetében: normál májfunkció, amelyet az SGPT (ALT) koncentrációja az intézményi ULN ≤5-szöröse, a teljes bilirubinkoncentráció ≤2-szerese az életkor szerinti intézményi ULN-nek, és a szérum albumin ≥ 2g/dl.
  • Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva: A B. részben résztvevők esetében: normál májfunkció, amelyet az SGPT (ALT) koncentrációja < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek, a teljes bilirubin koncentráció ≤ 1,5-szerese az életkor szerinti intézményi ULN-nek, és a szérum albumin ≥ 2 g/dl.

• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a kemoterápia, az immunterápia, a műtét vagy a sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt:

  • Myelosuppresszív kemoterápia: A beteg nem kapott mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgálatba való felvételétől számított 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott).
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után.
  • Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
  • Monoklonális antitestek: Legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta.
  • Sugárterápia: Minden besugárzás óta legalább 2 hétnek el kell telnie; legalább 6 hétnek el kell telnie a craniospinalis RT vagy a jelentős csontvelő-besugárzás óta.
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyezését kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Terhes vagy szoptató.

  • Ha szexuálisan aktív és fogamzóképes korban van, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, mint például méhen belüli eszköz, kétoldali petevezeték lekötés ≥ 6 hónapig a randomizálás előtt, partner vazektómizálása legalább 6 hónappal a randomizálás előtt, és szexuális absztinencia, ha a preferálthoz képest. és az alany szokásos életmódja.
  • A férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, ha terhes nővel és fogamzóképes nővel élnek szexuális kapcsolatot a vizsgálati gyógyszer első dózisától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 105 napig.
  • Fogamzásgátlást kell fontolóra venni a fogamzóképes korban lévő, nem terhes női partnerek esetében.
  • A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, és a női partner esetében meg kell fontolni a fogamzásgátlást a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 105 napig.
  • Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerük terhes, óvszert kell használniuk a terhesség ideje alatt.
  • A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 105, illetve 45 napig (hormonális fogamzásgátlás nem megengedett) a vizsgálatba való belépés előtt nem adnak spermát, illetve petesejteket. kezelés és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 45 napig.
  • A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok a nők, akik műtétileg sterilek (kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás) vagy posztmenopauzás, definíció szerint: < 55 éves, és a randomizálás előtt legalább 12 hónapig nem volt spontán menstruáció, és posztmenopauzában szenvedtek. follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja > 30 NE/L (vagy megfelel a posztmenopauzás állapotra vonatkozó, a helyi laboratórium által meghatározott kritériumoknak).
  • Fogamzóképes nők esetén negatív szérum terhességi teszt a szűréskor, és hajlandó további szérum és vizelet terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során
  • Megjegyzés: A fogamzóképes korú nők közé tartoznak azok, akik menopauzában vannak ≥2 éves korban, petevezeték-lekötéssel ≥1 évvel a szűrés előtt, vagy teljes méheltávolításon.

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

  • Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózist, nem vehetők igénybe.
  • Vizsgálati gyógyszerek: A betegek a vizsgálat ideje alatt nem kaphatnak más vizsgálati gyógyszert.
  • Anti-GVHD szerek transzplantáció után: A ciklosporint, takrolimuszt vagy más GVHD szereket kapó betegek nem jogosultak erre.
• Előzetes talazoparib-kezelés.
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
• Korábbi szilárd szervátültetés.
• Korábbi teljes test besugárzás (TBI).
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen protokoll biztonsági felügyeleti követelményeinek.