Talazoparib 加伊立替康联合或不联合替莫唑胺治疗难治性或复发性实体恶性肿瘤儿童

纳入标准：

• 没有标准疗法的难治性或复发性实体瘤患者符合条件。 患者必须在最初诊断时或复发时进行过恶性肿瘤的组织学验证。
• 入学时 12 个月 - 25 年。
• 由于胶囊的强度，患者在参加研究时必须具有 ≥ 0.42 m^2 的 BSA。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 预期寿命必须至少为 8 周。
• 体能状态：Karnofsky ≥ 50，患者 > 16 岁；对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky ≥ 50。
• 既往治疗：曾接受过基于伊立替康或基于替莫唑胺的方案的既往治疗的患者符合条件。 既往接受过 talazoparib 以外的 PARP 抑制剂治疗的患者符合条件；但是，使用 PARP 抑制剂加伊立替康方案取得进展的患者不符合条件。

• 器官功能：必须具有由以下参数定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 未转移至骨髓的实体瘤患者：
  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3（入组后 7 天内未输血）
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（有或没有支持）
  • 实体瘤转移至骨髓的患者将有资格参加研究，但无法评估血液学毒性。 不得知道这些患者对红细胞或血小板输注有抵抗力。 每组 3 名患者中至少有 2 名必须可评估血液学毒性。 如果在任何剂量水平观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入选的患者都必须可评估血液学毒性。
  • 足够的肾功能定义为：血清肌酐浓度≤ 3x 机构正常上限 (ULN) 或肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73m^2。
  • 足够的肝功能定义为：对于 A 部分参与者：由 SGPT (ALT) 浓度定义的正常肝功能≤机构 ULN 的 5 倍，总胆红素浓度≤机构年龄 ULN 的 2 倍，并且血清白蛋白 ≥ 2g/dL。
  • 足够的肝功能定义为：对于 B 部分参与者：由 SGPT (ALT) 浓度定义的正常肝功能 < 机构 ULN 的 2.5 倍，总胆红素浓度 ≤ 机构年龄 ULN 的 1.5 倍，并且血清白蛋白 ≥ 2 g/dL。

• 在进入本研究之前，患者必须已从化疗、免疫疗法、手术或放疗的急性毒性作用中完全康复：

  • 骨髓抑制化疗：患者在参加本研究后 3 周内未接受骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）。
  • 造血生长因子：自生长因子治疗完成后必须至少经过 7 天。 接受培非格司亭后必须至少经过 14 天。
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，登记前的这段时间必须延长到已知发生不良事件的时间之后。
  • 单克隆抗体：自包含单克隆抗体的先前治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期。
  • 放疗：自任何照射后必须至少过去 2 周；自颅脊髓放疗或大量骨髓照射后必须至少过去 6 周。
• 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 将在适当的时候根据机构指南获得同意。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。

  • 如果性活跃且有生育能力，必须同意使用有效的避孕方法，例如宫内节育器、随机分组前双侧输卵管结扎≥ 6 个月、随机分组前伴侣输精管结扎≥ 6 个月以及与首选对象相关时禁欲以及受试者的日常生活方式。
  • 男性受试者在与孕妇发生性关系时以及与研究药物首次给药后至最后一次研究药物给药后 105 天与有生育能力的女性发生性关系时必须使用避孕套。
  • 对于未怀孕且具有生育潜力的女性伴侣，应考虑避孕。
  • 有生育潜力伴侣的男性受试者必须使用避孕套，女性伴侣应考虑从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 105 天采取避孕措施。
  • 伴侣怀孕的男性受试者应在怀孕期间使用避孕套。
  • 男性和女性受试者必须同意分别从研究药物的第一次给药到研究药物的最后一次给药后的 105 天和 45 天（不允许使用激素避孕）不捐献精子或卵子。治疗，以及最后一剂研究药物后的 45 天。
  • 被认为不具有生育能力的女性包括手术不育（双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或绝经后的女性，定义为：<55 岁，随机分组前 ≥ 12 个月无自发月经且绝经后促卵泡激素 (FSH) 浓度 > 30 IU/L（或符合当地实验室确定的绝经后状态标准）。
  • 如果女性有生育能力，筛选时血清妊娠试验阴性，并愿意在研究期间进行额外的血清和尿液妊娠试验
  • 注：无生育能力的女性包括绝经≥2 年、筛查前输卵管结扎≥1 年或全子宫切除术的女性。

• 合并用药

  • 皮质类固醇：接受皮质类固醇的患者在入组前至少 7 天没有稳定或减少剂量，不符合条件。
  • 研究药物：患者在参加本研究期间不能接受其他研究药物。
  • 移植后抗 GVHD 药物：接受环孢菌素、他克莫司或其他 GVHD 药物的患者不符合条件。
• 既往接受他拉唑帕尼治疗。
• 无法吞服胶囊。
• 活动的、不受控制的感染。
• 先前的实体器官移植。
• 先前的全身照射（TBI）。
• 不愿意或不能遵守本协议的安全监测要求。