Talazoparib Plus Irinotecan s nebo bez temozolomidu u dětí s refrakterními nebo recidivujícími solidními malignitami

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Vhodné jsou pacienti s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory, pro které neexistuje standardní léčba. Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo v době relapsu.
• 12 měsíců - 25 let v době zápisu do studia.
• Pacienti musí mít BSA ≥ 0,42 m^2 v době zařazení do studie kvůli síle (sílám) kapsle.
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Očekávaná délka života musí být alespoň 8 týdnů.
• Výkonnostní stav: Karnofsky ≥ 50 pro pacienty ve věku > 16 let; Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
• Předchozí léčba: Do studie jsou vhodní pacienti, kteří byli předtím léčeni režimem na bázi irinotekanu nebo temozolomidu. Pacienti, kteří byli předtím léčeni jiným inhibitorem PARP než talazoparibem, jsou způsobilí; avšak pacienti, u kterých došlo k progresi při léčbě inhibitorem PARP plus irinotekanem, nejsou vhodní.

• Funkce orgánů: Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno následujícími parametry:

  • Pacienti se solidními nádory, které nemetastázují do kostní dřeně:
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (bez transfuze do 7 dnů od zařazení)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (s podporou nebo bez ní)
  • Pacienti se solidními tumory metastatickými do kostní dřeně budou způsobilí pro studii, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity. U těchto pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček. Nejméně 2 z každé kohorty 3 pacientů musí být hodnotitelní na hematologickou toxicitu. Pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku při jakékoli úrovni dávky, musí být hematologická toxicita vyhodnocena u všech dalších zařazených pacientů.
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Koncentrace kreatininu v séru ≤ 3x vyšší než ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Pro účastníky části A: normální jaterní funkce definovaná koncentrací SGPT (ALT) ≤ 5x ústavní ULN, celková koncentrace bilirubinu ≤ 2x ústavní ULN pro věk a sérový albumin ≥ 2 g/dl.
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Pro účastníky části B: normální jaterní funkce definovaná koncentrací SGPT (ALT) < 2,5násobek ústavní ULN, celková koncentrace bilirubinu ≤ 1,5násobek ústavní ULN pro věk a sérový albumin ≥ 2 g/dl.

• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Pacient nedostal myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházel nitrosomočovině).
  • Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
  • Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy.
  • Radioterapie: Od jakéhokoli ozáření musí uplynout alespoň 2 týdny; od kraniospinální RT nebo podstatného ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 6 týdnů.
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. Souhlas bude získán v případě potřeby v souladu s institucionálními pokyny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Těhotné nebo kojící.

  • Pokud je sexuálně aktivní a s potenciálem otěhotnět, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, bilaterální podvázání vejcovodů po dobu ≥ 6 měsíců před randomizací, vasektomie partnera po dobu ≥ 6 měsíců před randomizací a sexuální abstinence, pokud jde o preferovanou a obvyklý životní styl subjektu.
  • Muži musí používat kondom při pohlavním styku s těhotnou ženou a při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku od doby první dávky studovaného léčiva do 105 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  • U netěhotné partnerky ve fertilním věku je třeba zvážit antikoncepci.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom a u partnerky by měla být zvážena antikoncepce od doby první dávky studovaného léku do 105 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži, jejichž partnerky jsou těhotné, by měli po dobu těhotenství používat kondomy.
  • Muži a ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka od první dávky studovaného léku do 105 dnů a 45 dnů po poslední dávce studovaného léku (hormonální antikoncepce není povolena) před vstupem do studie, během léčbě a po dobu 45 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které jsou chirurgicky sterilní (bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo které jsou po menopauze, definované jako: < 55 let bez spontánní menstruace po dobu ≥ 12 měsíců před randomizací a po menopauze koncentrace folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 IU/l (nebo splňující kritéria pro postmenopauzální stav podle místní laboratoře).
  • Pokud jsou ženy ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru při screeningu a jsou ochotné podstoupit další těhotenské testy v séru a moči během studie
  • Poznámka: Mezi ženy bez fertilního věku patří ženy v menopauze ≥ 2 roky, s podvázáním vejcovodů ≥ 1 rok před screeningem nebo s totální hysterektomií.

• Doprovodné léky

  • Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nebyli na stabilní nebo snižující se dávce po dobu alespoň 7 dnů před zařazením, nejsou vhodní.
  • Testované léky: Pacienti nemohou během této studie dostávat jiné testované léky.
  • Anti-GVHD léky po transplantaci: Pacienti užívající cyklosporin, takrolimus nebo jiná GVHD činidla nejsou způsobilí.
• Předchozí léčba talazoparibem.
• Nelze spolknout kapsle.
• Aktivní, nekontrolovaná infekce.
• Před transplantací pevných orgánů.
• Předchozí celkové ozáření těla (TBI).
• Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu na monitorování bezpečnosti.