Talazoparibe Mais Irinotecano Com ou Sem Temozolomida em Crianças com Neoplasias Sólidas Refratárias ou Recorrentes

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Pacientes com tumores sólidos refratários ou recorrentes para os quais não há terapia padrão são elegíveis. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou no momento da recidiva.
• 12 meses - 25 anos no momento da inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ter um BSA de ≥ 0,42 m^2 no momento da inscrição no estudo devido à(s) concentração(ões) da cápsula.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• A expectativa de vida deve ser de pelo menos 8 semanas.
• Performance status: Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade; Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade.
• Terapia prévia: Os pacientes que receberam terapia anterior com um regime à base de irinotecano ou temozolomida são elegíveis. Os pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de PARP diferente do talazoparibe são elegíveis; no entanto, os pacientes que progrediram com um esquema de inibidor de PARP mais irinotecano não são elegíveis.

• Função do órgão: Deve ter função adequada do órgão e da medula óssea, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

  • Pacientes com tumores sólidos não metastáticos para medula óssea:
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (sem transfusão dentro de 7 dias após a inscrição)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (com ou sem suporte)
  • Os pacientes com tumores sólidos metastáticos para a medula óssea serão elegíveis para o estudo, mas não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Esses pacientes não devem ser refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas. Pelo menos 2 de cada coorte de 3 pacientes devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica. Se a toxicidade hematológica limitante da dose for observada em qualquer nível de dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica.
  • Função renal adequada definida como: concentração de creatinina sérica ≤3x o limite superior normal institucional (LSN) ou depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73m^2.
  • Função hepática adequada definida como: Para os participantes da Parte A: função hepática normal conforme definida pela concentração de SGPT (ALT) ≤5x o LSN institucional, uma concentração de bilirrubina total ≤2x o LSN institucional para a idade e albumina sérica ≥ 2g/dL.
  • Função hepática adequada definida como: Para participantes da Parte B: função hepática normal conforme definido pela concentração de SGPT (ALT) < 2,5 vezes o LSN institucional, uma concentração total de bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN institucional para a idade e albumina sérica ≥ 2 g/dL.

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia, cirurgia ou radioterapia antes de entrar neste estudo:

  • Quimioterapia mielossupressora: O paciente não recebeu quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior).
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um fator de crescimento. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim.
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal.
  • Radioterapia: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer irradiação; pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde a RT cranioespinhal ou irradiação substancial da medula óssea.
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento será obtido, quando for o caso, de acordo com as diretrizes institucionais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Grávida ou amamentando.

  • Se sexualmente ativo e com potencial para engravidar, deve concordar em usar método contraceptivo eficaz, como dispositivo intrauterino, laqueadura bilateral de trompas por ≥ 6 meses antes da randomização, parceiro vasectomizado por ≥ 6 meses antes da randomização e abstinência sexual quando em relação ao preferido e estilo de vida habitual do sujeito.
  • Indivíduos do sexo masculino devem usar preservativo ao fazer sexo com uma mulher grávida e ao fazer sexo com uma mulher com potencial para engravidar desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até 105 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • A contracepção deve ser considerada para uma parceira não grávida com potencial para engravidar.
  • Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem usar preservativo e a contracepção deve ser considerada para a parceira desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até 105 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras estão grávidas devem usar preservativos durante a gravidez.
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em não doar esperma ou óvulos, respectivamente, desde a primeira dose do medicamento do estudo até 105 dias e 45 dias após a última dose do medicamento do estudo, respectivamente (contracepção hormonal não é permitida) antes da entrada no estudo, durante tratamento e por 45 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que são cirurgicamente estéreis (salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou que estão na pós-menopausa, definidas como: < 55 anos de idade sem menstruação espontânea por ≥ 12 meses antes da randomização e com pós-menopausa concentração de hormônio folículo estimulante (FSH) > 30 UI/L (ou preenchimento dos critérios para status pós-menopausa pelo laboratório local).
  • Se mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dispostas a fazer testes adicionais de gravidez sérico e urinário durante o estudo
  • Nota: Mulheres sem potencial para engravidar incluem aquelas na menopausa ≥2 anos, com laqueadura tubária ≥1 ano antes da triagem ou com histerectomia total.

• Medicamentos concomitantes

  • Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides que não estão em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis.
  • Medicamentos em investigação: Os pacientes não podem receber outros medicamentos em investigação enquanto estiverem neste estudo.
  • Drogas anti-GVHD pós-transplante: Pacientes recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes GVHD não são elegíveis.
• Tratamento prévio com talazoparib.
• Incapaz de engolir cápsulas.
• Infecção ativa e descontrolada.
• Transplante prévio de órgãos sólidos.
• Irradiação corporal total prévia (TBI).
• Não querer ou não poder cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste protocolo.