Talazoparib Plus Irinotecan med eller uten temozolomid hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide maligniteter

INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter med refraktære eller tilbakevendende solide svulster som det ikke finnes standardbehandling for, er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefallstidspunktet.
• 12 måneder - 25 år ved studieopptakstidspunktet.
• Pasienter må ha en BSA på ≥ 0,42 m^2 på tidspunktet for studieregistrering på grunn av kapselstyrke(r).
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom.
• Forventet levealder må være minst 8 uker.
• Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 50 for pasienter > 16 år; Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år.
• Tidligere behandling: Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et irinotekan-basert eller temozolomid-basert regime er kvalifisert. Pasienter som tidligere har fått behandling med en annen PARP-hemmer enn talazoparib er kvalifisert; Pasienter som har utviklet seg med en PARP-hemmer pluss irinotekan-kur er imidlertid ikke kvalifisert.

• Organfunksjon: Må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende parametere:

  • Pasienter med solide svulster som ikke metastaserer benmargen:
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (ingen transfusjon innen 7 dager etter registrering)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (med eller uten støtte)
  • Pasienter med solide svulster som er metastaserende til benmarg vil være kvalifisert for studier, men ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet. Disse pasientene må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner. Minst 2 av hver kohort på 3 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet. Hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres på et hvilket som helst dosenivå, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet.
  • Adekvat nyrefunksjon definert som: Serumkreatininkonsentrasjon ≤3x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) eller kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m^2.
  • Adekvat leverfunksjon definert som: For del A-deltakere: normal leverfunksjon som definert av SGPT (ALT) konsentrasjon ≤5x institusjonell ULN, total bilirubinkonsentrasjon ≤2x institusjonell ULN for alder, og serumalbumin ≥ 2g/dL.
  • Adekvat leverfunksjon definert som: For del B-deltakere: normal leverfunksjon som definert ved SGPT (ALT)-konsentrasjon < 2,5 ganger institusjonell ULN, total bilirubinkonsentrasjon ≤ 1,5 ganger institusjonell ULN for alder, og serumalbumin ≥ 2 g/dL.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av kjemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling før de går inn i denne studien:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienten har ikke mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
  • Strålebehandling: Minst 2 uker må ha gått siden enhver bestråling; minst 6 uker må ha gått siden kraniospinal RT eller betydelig benmargsstråling.
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet, når det er hensiktsmessig, i henhold til institusjonelle retningslinjer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravid eller ammende.

  • Hvis seksuelt aktiv og med fertil potensial, må samtykke til å bruke effektiv prevensjonsmetode, slik som intrauterin enhet, bilateral tubal ligering i ≥ 6 måneder før randomisering, partner vasektomisert i ≥ 6 måneder før randomisering, og seksuell avholdenhet i forhold til den foretrukne og vanlig livsstil for faget.
  • Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom når de har sex med en gravid kvinne og når de har sex med en kvinne i fertil alder fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 105 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
  • Prevensjon bør vurderes for en ikke-gravid kvinnelig partner i fertil alder.
  • Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må bruke kondom og prevensjon bør vurderes for den kvinnelige partneren fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 105 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
  • Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide bør bruke kondom under svangerskapet.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller egg, henholdsvis fra den første dosen av studiemedikamentet til henholdsvis 105 dager og 45 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (hormonell prevensjon er ikke tillatt) før studiestart, under behandling, og i 45 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som er kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller som er postmenopausal, definert som: < 55 år uten spontan menstruasjon i ≥ 12 måneder før randomisering og med postmenopausal follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon > 30 IE/L (eller oppfyller kriterier for postmenopausal status av det lokale laboratoriet).
  • Hvis kvinner med fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved screening og villige til å ta ytterligere serum- og uringraviditetstester under studien
  • Merk: Kvinner uten fruktbarhet inkluderer de i overgangsalderen ≥2 år, med tubal ligering ≥1 år før screening, eller med total hysterektomi.

• Samtidig medisinering

  • Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert.
  • Undersøkelsesmedisiner: Pasienter kan ikke motta andre undersøkelsesmedisiner mens de er på denne studien.
  • Anti-GVHD-medisiner etter transplantasjon: Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre GVHD-midler er ikke kvalifisert.
• Tidligere behandling med talazoparib.
• Kan ikke svelge kapsler.
• Aktiv, ukontrollert infeksjon.
• Tidligere solid organtransplantasjon.
• Tidligere total kroppsbestråling (TBI).
• Uvillig eller ute av stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene i denne protokollen.