ヒトにおけるドーパミン能動輸送体 (DAT) の定量化: 新しい放射性医薬品、[18F] LBT-999 の検証 (LBT 999)
2017年5月24日 更新者：University Hospital, Tours
特発性パーキンソン病 (IPD) は、ドーパミン作動系に影響を与える変性疾患です。 IPD の臨床症状は、通常、線条体のドーパミン作動性終末 (特に被殻終末) の少なくとも 40 ～ 50% が失われた後に始まります。
ドーパミン神経輸送体 (DAT) は、シナプス前黒質線条体ドーパミン作動性終末の膜で高度に発現するタンパク質です。 疾患の初期段階で DAT の放射性リガンドを使用すると、黒質細胞の損失を早期に検出できます。
現在、単一光子放出断層撮影法 (SPECT) で使用するためにフランスで販売承認を得ている DAT の放射性リガンドは 123I-FPCIT のみです。
それ以外の場合、陽電子放出断層撮影法 (PET) は、SPECT よりも感度が高く解像度が高い技術であり、ここ数年、神経伝達系 (ドーパミン作動系を含む) の視覚的分析と定量化の新しいゴールド スタンダードとなっています。
炭素 11 ([11C] PE2l) で標識された DAT トレーサーが開発され、現在、さまざまな研究センターでリファレンスとして使用されています。
ただし、このトレーサーの臨床使用を可能にするために (炭素 11 の期間が短すぎるため現在は使用できません)、ユニット INSERM U930「イメージングと脳」が CERRP (研究研究センター) と協力して放射性医薬品について) は、このトレーサーの新しいバージョンを開発し、18-蛍光で標識しました: [18F] LBT-999。
この研究の主な目的は、パーキンソン症候群に苦しむ患者のグループと健康なボランティアのグループとの間の [18F] LBT-999 の取り込みを比較することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tours、フランス、37044
- University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての参加者に共通の基準:
- 45歳から75歳までの年齢
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 社会保障制度に加入
患者の基準:
- -UKPDSBB基準による特発性パーキンソン病
- ステージ 1-3 Hoen and Yahr (自己患者の片側性疾患から中等度または軽度の両側性疾患)
健康なボランティアの基準:
- 年齢に応じたマッチング（±5歳）
除外基準:
すべての参加者に共通の基準:
- -過去6か月間に抗精神病薬またはドーパミン作動性効果を持つ他の薬を服用した歴史
- MRIの禁忌
- 重度の閉所恐怖症の人
- 法的保護措置を受けた患者
- アルコールまたは薬物乱用歴（過去10年間）
- -中枢神経系に影響を与える可能性のある進行性疾患の病歴（180/100 mmHg以上の血圧、低酸素症を伴う慢性肺疾患、心不全ステージ4）
- 3か月以上前のすべての内科的および外科的疾患
- 脳卒中の病歴
- 頭部外傷の病歴（昏睡> 24時間）
- MMS<24
- 確実な避妊をしていない妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：忍耐
10 特発性パーキンソン病
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アクティブコンパレータ：被験者を制御する
10 人の健常者 (パーキンソン病なし)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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[18F] LBT-999の結合能
時間枠：一年
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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LBT-999分布量の推定によるDAT線条体密度
時間枠：一年
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一年
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親油性代謝物の存在
時間枠：一年
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一年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
- de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. doi: 10.1136/jnnp.62.1.10.
- Fernagut PO, Li Q, Dovero S, Chan P, Wu T, Ravenscroft P, Hill M, Chen Z, Bezard E. Dopamine transporter binding is unaffected by L-DOPA administration in normal and MPTP-treated monkeys. PLoS One. 2010 Nov 22;5(11):e14053. doi: 10.1371/journal.pone.0014053.
- Hsiao IT, Weng YH, Lin WY, Hsieh CJ, Wey SP, Yen TC, Kung MP, Lu CS, Lin KJ. Comparison of 99mTc-TRODAT-1 SPECT and 18 F-AV-133 PET imaging in healthy controls and Parkinson's disease patients. Nucl Med Biol. 2014 Apr;41(4):322-9. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017. Epub 2014 Jan 10.
- Serriere S, Tauber C, Vercouillie J, Guilloteau D, Deloye JB, Garreau L, Galineau L, Chalon S. In vivo PET quantification of the dopamine transporter in rat brain with [(1)(8)F]LBT-999. Nucl Med Biol. 2014 Jan;41(1):106-13. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.007. Epub 2013 Oct 8.
- Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, Bernardi G, Simonetti G, Stanzione P. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT imaging with( 123)I-FP-CIT in patients with Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Dec;32(12):1452-6. doi: 10.1007/s00259-005-1922-9. Epub 2005 Sep 8.
- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月24日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
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