Kvantifiering av dopamin aktiv transportör (DAT) hos människor: validering av en ny radiofarmaka, [18F] LBT-999 (LBT 999)
Idiopatisk Parkinsons sjukdom (IPD) är en degenerativ sjukdom som påverkar det dopaminerga systemet. Kliniska symtom på IPD börjar vanligtvis efter förlust av minst 40 till 50 % av striatala dopaminerga terminaler (speciellt putaminala terminaler).
Dopamin neuronal transportör (DAT) är ett högt uttryckt protein i membranet av presynaptiska nigrostriatala dopaminerga terminaler. Användningen av en DAT:s radioligand i de inledande stadierna av sjukdomen skulle leda till en tidig upptäckt av förlust av nigrala celler.
För närvarande har endast en DAT:s radioligand erhållit marknadsföringstillstånd i Frankrike, 123I-FPCIT, för användning i Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).
Annars har Positron Emission Tomography (PET), en känsligare teknik än SPECT med högre upplösning, under några år blivit den nya guldstandarden för visuell analys och kvantifiering av neurotransmissionssystem (inklusive det dopaminerga systemet).
En DAT-spårare märkt med Carbon 11 ([11C] PE2l) har utvecklats och används för närvarande som referens i olika forskningscentra.
Men för att möjliggöra en klinisk användning av detta spårämne (vilket för närvarande inte kan vara på grund av den för korta perioden av Carbon 11), enheten INSERM U930 "Imaging and Brain" i samarbete med CERRP (Center for Studies and Research) on Radiopharmaceuticals) utvecklat en ny version av detta spårämne, märkt med 18-fluor: [18F] LBT-999.
Huvudmålet med denna studie är att jämföra [18F] LBT-999-upptaget mellan en grupp patienter som lider av Parkinsoniens syndrom med en grupp friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Gemensamma kriterier för alla deltagare:
- Ålder mellan 45 och 75 år
- Undertecknat informerat samtycke
- Ansluten till ett socialförsäkringssystem
Kriterier för patienter:
- idiopatisk Parkinsons sjukdom enligt UKPDSBB-kriterierna
- steg 1-3 Hoen och Yahr (ensidig sjukdom till måttlig eller mild bilateral sjukdom hos en självpatient)
Kriterier för friska frivilliga:
- matchning efter ålder (± 5 år)
Exklusions kriterier:
Gemensamma kriterier för alla deltagare:
- historia av att ha tagit ett antipsykotiskt läkemedel eller något annat läkemedel med en dopaminerg effekt under de senaste 6 månaderna
- kontraindikationer för MRT
- person med svår klaustrofobi
- patient med en rättsskyddsåtgärd
- alkohol- eller drogmissbrukshistoria (under de senaste 10 åren)
- historia av progressiv sjukdom som kan påverka det centrala nervsystemet (blodtryck högre än eller lika med 180/100 mmHg, kronisk lungsjukdom med hypoxi, hjärtsvikt stadium 4)
- all medicinsk och kirurgisk tillgivenhet äldre än 3 månader
- historia av stroke
- historia av huvudtrauma (koma> 24h)
- MMS<24
- gravid eller ammande kvinna utan tillförlitlig preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: patienter
10 idopatisk Parkinsons sjukdom
|
|
|
Aktiv komparator: kontrollerar ämnen
10 friska kontroller (ingen Parkinsons sjukdom)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bindningspotential för [18F] LBT-999
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
DAT striatal densitet genom att uppskatta distributionsvolymen LBT-999
Tidsram: ett år
|
ett år
|
|
förekomst av lipofila metaboliter
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
- de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. doi: 10.1136/jnnp.62.1.10.
- Fernagut PO, Li Q, Dovero S, Chan P, Wu T, Ravenscroft P, Hill M, Chen Z, Bezard E. Dopamine transporter binding is unaffected by L-DOPA administration in normal and MPTP-treated monkeys. PLoS One. 2010 Nov 22;5(11):e14053. doi: 10.1371/journal.pone.0014053.
- Hsiao IT, Weng YH, Lin WY, Hsieh CJ, Wey SP, Yen TC, Kung MP, Lu CS, Lin KJ. Comparison of 99mTc-TRODAT-1 SPECT and 18 F-AV-133 PET imaging in healthy controls and Parkinson's disease patients. Nucl Med Biol. 2014 Apr;41(4):322-9. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017. Epub 2014 Jan 10.
- Serriere S, Tauber C, Vercouillie J, Guilloteau D, Deloye JB, Garreau L, Galineau L, Chalon S. In vivo PET quantification of the dopamine transporter in rat brain with [(1)(8)F]LBT-999. Nucl Med Biol. 2014 Jan;41(1):106-13. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.007. Epub 2013 Oct 8.
- Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, Bernardi G, Simonetti G, Stanzione P. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT imaging with( 123)I-FP-CIT in patients with Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Dec;32(12):1452-6. doi: 10.1007/s00259-005-1922-9. Epub 2005 Sep 8.
- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PHAO14-MJR / LBT-999
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .