Kvantifisering av dopamin aktiv transportør (DAT) hos mennesker: validering av et nytt radiofarmaka, [18F] LBT-999 (LBT 999)
Idiopatisk Parkinsons sykdom (IPD) er en degenerativ sykdom som påvirker det dopaminerge systemet. Kliniske symptomer på IPD begynner vanligvis etter tap av minst 40 til 50 % av striatale dopaminerge terminaler (spesielt putaminale terminaler).
Dopamin neuronal transporter (DAT) er et høyt uttrykt protein i membranen til presynaptiske nigrostriatale dopaminerge terminaler. Bruken av en DATs radioligand i de innledende stadiene av sykdommen vil føre til en tidlig påvisning av tap av nigrale celler.
Foreløpig har bare én DATs radioligand oppnådd markedsføringstillatelse i Frankrike, 123I-FPCIT, for bruk i Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).
Ellers har Positron Emission Tomography (PET), en mer sensitiv teknologi enn SPECT med høyere oppløsning, i noen år blitt den nye gullstandarden for visuell analyse og kvantifisering av nevrotransmisjonssystemer (inkludert det dopaminerge systemet).
En DAT-sporer merket med Carbon 11 ([11C] PE2l) er utviklet og brukes i dag som referanse i ulike forskningssentre.
Men for å muliggjøre klinisk bruk av dette sporstoffet (som for øyeblikket ikke kan være på grunn av den for korte perioden med Carbon 11), enheten INSERM U930 "Imaging and Brain" i samarbeid med CERRP (Center for Studies and Research) on Radiopharmaceuticals) utviklet en ny versjon av dette sporstoffet, merket med 18-fluor: [18F] LBT-999.
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne [18F] LBT-999-opptaket mellom en gruppe pasienter som lider av Parkinsonien syndrom med en gruppe friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Felles for alle deltakere:
- Alder mellom 45 og 75 år
- Signert informert samtykke
- Tilknyttet et trygdesystem
Kriterier for pasienter:
- idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til UKPDSBB-kriteriene
- stadium 1-3 Hoen og Yahr (ensidig sykdom til moderat eller mild bilateral sykdom hos en selvpasient)
Kriterier for friske frivillige:
- matching etter alder (± 5 år)
Ekskluderingskriterier:
Felles for alle deltakere:
- historie med å ha tatt et antipsykotikum eller et hvilket som helst annet medikament med en dopaminerg effekt de siste 6 månedene
- kontraindikasjoner for MR
- person med alvorlig klaustrofobi
- pasient med rettsverntiltak
- alkohol- eller narkotikamisbrukshistorie (i de siste 10 årene)
- historie med progressiv sykdom som kan påvirke sentralnervesystemet (blodtrykk større enn eller lik 180/100 mmHg, kronisk lungesykdom med hypoksi, hjertesvikt stadium 4)
- all medisinsk og kirurgisk affeksjon eldre enn 3 måneder
- historie med hjerneslag
- historie med hodetraumer (koma> 24 timer)
- MMS<24
- gravid eller ammende kvinne uten pålitelig prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: pasienter
10 idopatisk Parkinsons sykdom
|
|
|
Aktiv komparator: kontrollerer fag
10 sunne kontroller (ingen Parkinsons sykdom)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bindingspotensial for [18F] LBT-999
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
DAT striatal tetthet ved å estimere LBT-999 distribusjonsvolumet
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
|
tilstedeværelse av lipofile metabolitter
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
- de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. doi: 10.1136/jnnp.62.1.10.
- Fernagut PO, Li Q, Dovero S, Chan P, Wu T, Ravenscroft P, Hill M, Chen Z, Bezard E. Dopamine transporter binding is unaffected by L-DOPA administration in normal and MPTP-treated monkeys. PLoS One. 2010 Nov 22;5(11):e14053. doi: 10.1371/journal.pone.0014053.
- Hsiao IT, Weng YH, Lin WY, Hsieh CJ, Wey SP, Yen TC, Kung MP, Lu CS, Lin KJ. Comparison of 99mTc-TRODAT-1 SPECT and 18 F-AV-133 PET imaging in healthy controls and Parkinson's disease patients. Nucl Med Biol. 2014 Apr;41(4):322-9. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017. Epub 2014 Jan 10.
- Serriere S, Tauber C, Vercouillie J, Guilloteau D, Deloye JB, Garreau L, Galineau L, Chalon S. In vivo PET quantification of the dopamine transporter in rat brain with [(1)(8)F]LBT-999. Nucl Med Biol. 2014 Jan;41(1):106-13. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.007. Epub 2013 Oct 8.
- Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, Bernardi G, Simonetti G, Stanzione P. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT imaging with( 123)I-FP-CIT in patients with Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Dec;32(12):1452-6. doi: 10.1007/s00259-005-1922-9. Epub 2005 Sep 8.
- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHAO14-MJR / LBT-999
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .