Quantification du transporteur actif de la dopamine (DAT) chez l'homme : validation d'un nouveau radiopharmaceutique, le [18F] LBT-999 (LBT 999)
La maladie de Parkinson idiopathique (MPI) est une maladie dégénérative affectant le système dopaminergique. Les symptômes cliniques de l'IPD commencent généralement après la perte d'au moins 40 à 50 % des terminaux dopaminergiques striataux (en particulier les terminaux putaminaux).
Le transporteur neuronal de la dopamine (DAT) est une protéine hautement exprimée dans la membrane des terminaisons dopaminergiques nigrostriées présynaptiques. L'utilisation d'un radioligand de DAT dans les stades initiaux de la maladie conduirait à une détection précoce de la perte de cellules nigrales.
Actuellement, un seul radioligand de DAT a obtenu une autorisation de mise sur le marché en France, le 123I-FPCIT, pour une utilisation en tomographie d'émission monophotonique (TEMP).
Par ailleurs, la tomographie par émission de positrons (TEP), une technologie plus sensible que la SPECT avec une résolution plus élevée est devenue depuis quelques années le nouveau gold standard pour l'analyse visuelle et la quantification des systèmes de neurotransmission (dont le système dopaminergique).
Un traceur DAT marqué au Carbone 11 ([11C] PE2l) a été développé et est actuellement utilisé comme référence dans divers centres de recherche.
Cependant, afin de permettre une utilisation clinique de ce traceur (qui actuellement ne peut l'être en raison de la période trop courte du Carbone 11), l'unité INSERM U930 "Imagerie et Cerveau" en collaboration avec le CERRP (Centre d'Etudes et de Recherche on Radiopharmaceuticals) a développé une nouvelle version de ce traceur, marqué au 18-fluor : le [18F] LBT-999.
L'objectif principal de cette étude est de comparer la captation du [18F] LBT-999 entre un groupe de patients souffrant d'un syndrome parkinsonien à un groupe de volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Tours, France, 37044
- University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critères communs à tous les participants :
- Âge compris entre 45 et 75 ans
- Consentement éclairé signé
- Affilié à un système de sécurité sociale
Critères pour les patients :
- maladie de Parkinson idiopathique selon les critères UKPDSBB
- stade 1-3 Hoen et Yahr (maladie unilatérale à maladie bilatérale modérée ou légère chez un patient autonome)
Critères pour les volontaires sains :
- appariement selon l'âge (± 5 ans)
Critère d'exclusion:
Critères communs à tous les participants :
- antécédents de prise d'un antipsychotique ou de tout autre médicament à effet dopaminergique au cours des 6 derniers mois
- contre-indications à l'IRM
- personne souffrant de claustrophobie sévère
- patient bénéficiant d'une mesure de protection légale
- antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (au cours des 10 dernières années)
- antécédent de maladie évolutive pouvant affecter le système nerveux central (tension artérielle supérieure ou égale à 180/100 mmHg, maladie pulmonaire chronique avec hypoxie, insuffisance cardiaque stade 4)
- toute affection médicale et chirurgicale de plus de 3 mois
- antécédent d'AVC
- antécédent de traumatisme crânien (coma > 24h)
- MMS<24
- femme enceinte ou allaitante sans contraception fiable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: les patients
10 maladie de parkinson idiopathique
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Comparateur actif: contrôle les sujets
10 témoins sains (pas de maladie de Parkinson)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Potentiel de liaison du [18F] LBT-999
Délai: un ans
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Densité striatale DAT en estimant le volume de distribution du LBT-999
Délai: un ans
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un ans
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présence de métabolites lipophiles
Délai: un ans
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
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- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHAO14-MJR / LBT-999
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