Kwantificering van Dopamine Active Transporter (DAT) bij mensen: validatie van een nieuw radiofarmaceutisch middel, de [18F] LBT-999 (LBT 999)
Idiopathische ziekte van Parkinson (IPD) is een degeneratieve ziekte die het dopaminerge systeem aantast. Klinische symptomen van IPD beginnen gewoonlijk na het verlies van ten minste 40 tot 50% van de striatale dopaminerge uiteinden (vooral putaminale uiteinden).
De Dopamine neuronale transporter (DAT) is een sterk tot expressie gebracht eiwit in het membraan van presynaptische nigrostriatale dopaminerge terminals. Het gebruik van een DAT-radioligand in de beginfase van de ziekte zou leiden tot een vroege detectie van verlies van nigrale cellen.
Momenteel heeft slechts één radioligand van DAT een handelsvergunning verkregen in Frankrijk, de 123I-FPCIT, voor gebruik in Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).
Anders is de Positron Emission Tomography (PET), een gevoeliger technologie dan SPECT met hogere resolutie, sinds enkele jaren de nieuwe gouden standaard geworden voor visuele analyse en kwantificering van neurotransmissiesystemen (inclusief het dopaminerge systeem).
Een DAT-tracer gelabeld met Carbon 11 ([11C] PE2l) is ontwikkeld en wordt momenteel gebruikt als referentie in verschillende onderzoekscentra.
Om echter een klinisch gebruik van deze tracer mogelijk te maken (wat momenteel niet mogelijk is vanwege de te korte periode van Carbon 11), heeft de eenheid INSERM U930 "Imaging and Brain" in samenwerking met het CERRP (Center for Studies and Research on Radiopharmaceuticals) ontwikkelde een nieuwe versie van deze tracer, gelabeld met 18-fluor: de [18F] LBT-999.
Het belangrijkste doel van deze studie is om de opname van [18F] LBT-999 te vergelijken tussen een groep patiënten met het syndroom van Parkinson en een groep gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Criteria gemeenschappelijk voor alle deelnemers:
- Leeftijd tussen de 45 en 75 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
Criteria voor patiënten:
- idiopathische ziekte van Parkinson volgens de UKPDSBB-criteria
- stadium 1-3 Hoen en Yahr (eenzijdige ziekte tot matige of milde bilaterale ziekte bij een zelfpatiënt)
Criteria voor gezonde vrijwilligers:
- matching naar leeftijd (± 5 jaar)
Uitsluitingscriteria:
Criteria gemeenschappelijk voor alle deelnemers:
- geschiedenis van het nemen van een antipsychoticum of een ander geneesmiddel met een dopaminerge werking in de voorgaande 6 maanden
- contra-indicaties voor MRI
- persoon met ernstige claustrofobie
- patiënt met een rechtsbeschermingsmaatregel
- geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (in de afgelopen 10 jaar)
- geschiedenis van progressieve ziekte die het centrale zenuwstelsel kan aantasten (bloeddruk hoger dan of gelijk aan 180/100 mmHg, chronische longziekte met hypoxie, hartfalen stadium 4)
- alle medische en chirurgische aandoeningen ouder dan 3 maanden
- geschiedenis van een beroerte
- voorgeschiedenis van hoofdtrauma (coma > 24 uur)
- mms<24
- zwangerschap of zogende vrouw zonder betrouwbare anticonceptie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: patiënten
10 idopathische ziekte van Parkinson
|
|
|
Actieve vergelijker: controleert onderwerpen
10 gezonde controles (geen ziekte van Parkinson)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bindingspotentieel van [18F] LBT-999
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
DAT striatale dichtheid door schatting van het LBT-999-distributievolume
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
aanwezigheid van lipofiele metabolieten
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
- de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. doi: 10.1136/jnnp.62.1.10.
- Fernagut PO, Li Q, Dovero S, Chan P, Wu T, Ravenscroft P, Hill M, Chen Z, Bezard E. Dopamine transporter binding is unaffected by L-DOPA administration in normal and MPTP-treated monkeys. PLoS One. 2010 Nov 22;5(11):e14053. doi: 10.1371/journal.pone.0014053.
- Hsiao IT, Weng YH, Lin WY, Hsieh CJ, Wey SP, Yen TC, Kung MP, Lu CS, Lin KJ. Comparison of 99mTc-TRODAT-1 SPECT and 18 F-AV-133 PET imaging in healthy controls and Parkinson's disease patients. Nucl Med Biol. 2014 Apr;41(4):322-9. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017. Epub 2014 Jan 10.
- Serriere S, Tauber C, Vercouillie J, Guilloteau D, Deloye JB, Garreau L, Galineau L, Chalon S. In vivo PET quantification of the dopamine transporter in rat brain with [(1)(8)F]LBT-999. Nucl Med Biol. 2014 Jan;41(1):106-13. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.007. Epub 2013 Oct 8.
- Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, Bernardi G, Simonetti G, Stanzione P. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT imaging with( 123)I-FP-CIT in patients with Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Dec;32(12):1452-6. doi: 10.1007/s00259-005-1922-9. Epub 2005 Sep 8.
- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHAO14-MJR / LBT-999
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .